Retatrutide (LY3437943): троен агонист на инкретиновите и глюкагоновия рецептор
Общ преглед
Retatrutide е синтетичен пептид, разработен от Eli Lilly, който в една молекула съчетава агонистична активност към рецепторите за глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1), глюкозозависим инсулинотропен полипептид (GIP) и глюкагон (GCGR). HLP Labs предлага retatrutide като лиофилизиран лабораторен материал с аналитична спецификация и партиден сертификат за анализ, предназначен за in vitro и аналитични изследвания на инкретиновата сигнализация.
Изследователска класификация
- Клас: троен агонист на GLP-1R, GIPR и GCGR (инкретинов и глюкагонов рецепторен агонист).
- Произход и структура: синтетичен 39-аминокиселинен пептид с ацилиране за удължен полуживот, производен на GIP последователността.
- Етап на изследванията върху молекулата: приключени фаза II изпитвания при затлъстяване и захарен диабет тип 2; фаза III програма TRIUMPH в ход.
- Регулаторен статус: изследвано лекарствено съединение; не е одобрено като лекарствен продукт.
Механизъм в процес на изследване
Трите рецептора, към които retatrutide проявява афинитет, участват в различни звена на енергийната хомеостаза. GLP-1R активацията е свързана с глюкозозависима инсулинова секреция, забавено стомашно изпразване и сигнали за ситост в хипоталамуса. GIPR допълва инкретиновия ефект и се изследва за роля в липидния метаболизъм на мастната тъкан. Глюкагоновият рецептор е обект на интерес заради връзката му с чернодробното окисление на мастни киселини и енергийния разход. Хипотезата, която се проверява в клиничните програми, е дали едновременното активиране на трите пътя дава по-изразен метаболитен ефект, отколкото моно- и двойните агонисти.
Изследователски контекст
Фаза II изпитване при възрастни със затлъстяване (Jastreboff и колеги, New England Journal of Medicine, 2023) проследява 338 участници за 48 седмици и отчита дозозависими промени в телесното тегло, като най-високата доза е свързана със средна промяна около 24% спрямо изходното ниво. Паралелно фаза II изпитване при захарен диабет тип 2 (Rosenstock и колеги, The Lancet, 2023) описва промени в HbA1c и телесното тегло. Резултатите се отнасят до контролирано приложение на изследвано лекарствено съединение при подбрани популации в клинични условия и не описват свойства или предназначение на лабораторния материал, предлаган от HLP Labs.
Данни от публикувани изследвания
- Фаза II, 338 възрастни със затлъстяване, 48 седмици: дозозависима промяна в телесното тегло; най-често съобщаваните нежелани събития са стомашно-чревни. Jastreboff AM et al., NEJM, 2023 (PMID 37366315).
- Фаза II, възрастни със захарен диабет тип 2, 36 седмици: промени в HbA1c и телесното тегло спрямо плацебо и дулаглутид. Rosenstock J et al., The Lancet, 2023.
- Фаза I при здрави участници: забавено стомашно изпразване и фармакокинетика на еднократни и многократни дози. Urva S et al., Diabetes, Obesity and Metabolism, 2023.
Референции
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. PMID 37366315.
- Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10401):529-544.
- Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. The novel GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist retatrutide delays gastric emptying. Diabetes Obes Metab. 2023;25(9):2784-2788.
