Cagrilintide: дългодействащ аналог на амилина
Общ преглед
Cagrilintide (NNC0174-0833) е синтетичен аналог на панкреатичния хормон амилин, разработен от Novo Nordisk, с аминокиселинни модификации и мастна верига, които го правят стабилен в разтвор и удължават полуживота му. Молекулата се изследва главно в комбинация със semaglutide под името CagriSema. HLP Labs предлага cagrilintide като лиофилизиран лабораторен материал с аналитична спецификация и партиден COA за in vitro и аналитични изследвания на амилиновата и калцитониновата рецепторна сигнализация.
Изследователска класификация
- Клас: агонист на амилиновите и калцитониновия рецептор (неселективен амилинов аналог).
- Произход и структура: синтетичен 37-аминокиселинен пептид, производен на човешкия амилин, с липидна модификация.
- Етап на изследванията върху молекулата: фаза II като монотерапия; фаза III програма REDEFINE за комбинацията CagriSema.
- Регулаторен статус: изследвано лекарствено съединение; не е одобрено като лекарствен продукт.
Механизъм в процес на изследване
Амилинът се секретира съвместно с инсулина от бета-клетките и действа върху хетеродимерни рецептори, съставени от калцитониновия рецептор и рецептор-модифициращи протеини (RAMP1–3). Активацията им в area postrema и хипоталамуса се свързва с усещане за ситост, забавено стомашно изпразване и потискане на постпрандиалната секреция на глюкагон. Cagrilintide е проектиран така, че да активира както амилиновите, така и калцитониновия рецептор, и се изследва за това как този профил допълва GLP-1 сигнализацията.
Изследователски контекст
В публикуваните клинични изпитвания cagrilintide се изследва като дългодействащ амилинов аналог, включително по отношение на промени в телесното тегло. Фаза II дозоопределящо изпитване (Lau и колеги, The Lancet, 2021) при 706 възрастни със затлъстяване отчита за 26 седмици промени в телесното тегло между около 6% и 11% в зависимост от дозата, срещу около 3% при плацебо. Фаза Ib изпитване (Enebo и колеги, The Lancet, 2021) оценява безопасността и фармакокинетиката на комбинацията със semaglutide. Фаза III програмата REDEFINE изследва CagriSema при затлъстяване и при диабет тип 2. Тези данни се отнасят до изпитвания на изследвано лекарствено съединение при подбрани популации и не определят предназначението на лабораторния материал, предлаган от HLP Labs.
Данни от публикувани изследвания
- Фаза II, 706 възрастни със затлъстяване, 26 седмици: дозозависима промяна в телесното тегло спрямо плацебо и лираглутид 3 mg. Lau DCW et al., The Lancet, 2021.
- Фаза Ib, комбинация със semaglutide 2,4 mg: безопасност, поносимост, фармакокинетика и фармакодинамика. Enebo LB et al., The Lancet, 2021.
- Фаза III REDEFINE 1, CagriSema при затлъстяване, 68 седмици: промяна в телесното тегло спрямо компонентите и плацебо. Garvey WT et al., NEJM, 2025.
Референции
- Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021;398(10317):2160-2172.
- Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. Lancet. 2021;397(10286):1736-1748.
- Garvey WT, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (REDEFINE 1). N Engl J Med. 2025.
