Какво представлява Кагрилинтид?
Cagrilintide е дългодействащ ацилиран аналог на амилин (amylin) – пептиден хормон, който физиологично се ко-секретира заедно с инсулина от β-клетките на панкреаса в отговор на хранене.
За разлика от GLP-1 агонистите, кагрилинтид не стимулира директно инсулиновата секреция (т.е. не е инкретин). Вместо това, той действа като мощен невро-ендокринен регулатор на ситостта. В клиничната практика се разработва предимно в комбинация със семаглутид (CagriSema) за постигане на синергичен и адитивен ефект върху редукцията на тегло.
Механизъм на действие
1. Активация на AMY рецептори
Cagrilintide е неселективен агонист на рецепторите AMY1 и AMY3, както и на калцитониновия рецептор (CTR). Неговото действие е съсредоточено в area postrema на мозъчния ствол – зона с пропусклива кръвно-мозъчна бариера, която директно "улавя" циркулиращите метаболитни сигнали.
2. Синергия със GLP-1 (Пътят на "CagriSema")
Докато GLP-1 действа предимно в хипоталамуса и nucleus tractus solitarius, амилинът таргетира area postrema. Когато се използват заедно:
- Се активират два независими невронни пътя за потискане на апетита.
- Ефектът върху редукцията на тегло се сумира, преодолявайки защитните хомеостатични механизми срещу загубата на тегло.
- Клиничните данни (фаза 2) индикират потенциал за ~25% загуба на тегло при комбинирана терапия, надминавайки резултатите от монотерапия.
3. Ефект върху стомашното изпразване
Подобно на нативния амилин, кагрилинтид забавя изпразването на стомаха, което предотвратява резките постпрандиални глюкозни пикове (glucose excursions) и удължава чувството за ситост между храненията.
