Hexarelin: синтетичен секретагог на растежния хормон
Общ преглед
Hexarelin (examorelin, EP-23905) е синтетичен хексапептид (His-D-2-MeTrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2), структурно производен на GHRP-6 с метилиран триптофан, който повишава устойчивостта му към ензимно разграждане. Изследван е клинично през 1990-те от Europeptides и Pharmacia като GH секретагог, а по-късно привлича интерес с описаните в животински модели кардиотропни ефекти. HLP Labs предлага hexarelin като лиофилизиран лабораторен материал с аналитична спецификация и партиден сертификат за анализ.
Изследователска класификация
- Клас: агонист на GHSR1a (секретагог на растежния хормон).
- Произход и структура: синтетичен хексапептид, D-2-метилтриптофанов аналог на GHRP-6.
- Етап на изследванията върху молекулата: фаза I–II клинични изпитвания (GH секреция, дефицит на растежен хормон); програмата не е завършена с регистрация.
- Регулаторен статус: не е одобрен като лекарствен продукт.
Механизъм в процес на изследване
Освен GHSR1a, hexarelin се свързва с CD36 – скавенджър рецептор върху кардиомиоцити и макрофаги – което се обсъжда като основа за GH-независимите му ефекти в експериментални модели на миокардна исхемия и дилатативна кардиомиопатия. В хипофизата пептидът предизвиква изразено освобождаване на GH; в изследваните модели се отчита и умерено повишение на пролактин и кортизол.
Изследователски контекст
Ghigo и колеги (European Journal of Endocrinology, 1997) обобщават клиничната фармакология на GH секретагозите, включително дозозависимото освобождаване на GH при здрави възрастни. Broglio и колеги (European Journal of Pharmacology, 2002) отчитат остри хемодинамични ефекти в малко проучване при пациенти с коронарна болест по време на байпас хирургия. Изследвания при гризачи (Locatelli, Torsello и колеги) свързват пептида с намалена площ на инфаркта и запазена контрактилност след исхемия-реперфузия. Данните описват изследвано съединение в контролирани условия и не се отнасят до предназначението на лабораторния материал.
Данни от публикувани изследвания
- Здрави възрастни: дозозависим GH отговор след еднократно приложение в клинични условия. Ghigo E et al., European Journal of Endocrinology, 1997 (обзор на клиничната фармакология).
- Пациенти с коронарна болест (малко проучване по време на байпас хирургия): остри промени в левокамерната функция. Broglio F et al., European Journal of Pharmacology, 2002.
- Гризачи: CD36-зависима кардиопротекция при исхемия-реперфузия. Обзор: Mao Y et al., Journal of Geriatric Cardiology, 2014.
Референции
- Ghigo E, Arvat E, Muccioli G, Camanni F. Growth hormone-releasing peptides. Eur J Endocrinol. 1997;136(5):445-460.
- Broglio F, Guarracino F, Benso A, et al. Effects of acute hexarelin administration on cardiac performance in patients with coronary artery disease during by-pass surgery. Eur J Pharmacol. 2002;448(2-3):193-200.
- Mao Y, Tokudome T, Kishimoto I. The cardiovascular action of hexarelin. J Geriatr Cardiol. 2014;11(3):253-258.
