Ipamorelin: селективен агонист на грелиновия рецептор
Общ преглед
Ipamorelin (NNC 26-0161) е синтетичен пентапептид (Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2), разработен от Novo Nordisk в края на 1990-те като секретагог на растежния хормон с висока селективност. Той е първата молекула от този клас, за която в животински модели е описано освобождаване на GH без съпътстващо повишение на АКТХ, кортизол и пролактин. HLP Labs предлага ipamorelin като лиофилизиран лабораторен материал с аналитична спецификация и партиден сертификат за анализ.
Изследователска класификация
- Клас: агонист на рецептора за секретагози на растежния хормон (GHSR1a, грелинов рецептор).
- Произход и структура: синтетичен пентапептид с неприродни аминокиселини (Aib, D-2-Nal, D-Phe).
- Етап на изследванията върху молекулата: предклинични изследвания; фаза II клинични изпитвания при следоперативен илеус (Helsinn), които не са продължени.
- Регулаторен статус: не е одобрен като лекарствен продукт.
Механизъм в процес на изследване
GHSR1a е G-протеин свързан рецептор в хипофизата и хипоталамуса, чийто ендогенен лиганд е грелинът. Активацията му стимулира секрецията на растежен хормон синергично с GHRH и модулира апетита и стомашно-чревната моторика. Ipamorelin е изследван като инструмент за разграничаване на GH-освобождаващия ефект от останалите ефекти на грелиновата сигнализация, тъй като в изследваните модели не активира други хипофизни оси.
Изследователски контекст
Raun и колеги (European Journal of Endocrinology, 1998) характеризират пептида в клетъчни модели, при гризачи и свине и показват дозозависимо освобождаване на GH без промяна в кортизола и пролактина. Gobburu и колеги (Pharmaceutical Research, 1999) описват фармакокинетиката и GH отговора при здрави доброволци. По-късно молекулата е изследвана във фаза II като прокинетик при следоперативен илеус след коремна хирургия (Beck и колеги, International Journal of Colorectal Disease, 2014). Данните описват изследвано съединение в контролирани условия и не определят предназначението на лабораторния материал.
Данни от публикувани изследвания
- Клетъчни модели, гризачи и свине: селективно GH освобождаване без ефект върху АКТХ, кортизол и пролактин. Raun K et al., European Journal of Endocrinology, 1998.
- Фаза I при здрави доброволци: фармакокинетика и GH отговор след еднократно приложение. Gobburu JV et al., Pharmaceutical Research, 1999.
- Фаза II, следоперативен илеус, 114 участници: оценка на времето до възстановяване на стомашно-чревната функция. Beck DE et al., International Journal of Colorectal Disease, 2014.
Референции
- Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-561.
- Gobburu JV, Agersø H, Jusko WJ, Ynddal L. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharm Res. 1999;16(9):1412-1416.
- Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD; Ipamorelin 201 Study Group. Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. Int J Colorectal Dis. 2014;29(12):1527-1534.
