GHRP-6: хексапептиден секретагог на растежния хормон
Общ преглед
GHRP-6 (His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2) е първият синтетичен секретагог на растежния хормон с in vivo активност, описан от Bowers и колеги през 1984 г., години преди да бъде идентифициран рецепторът му (GHSR1a) и ендогенният лиганд грелин. Пептидът остава основен експериментален инструмент в изследванията на грелиновата сигнализация. HLP Labs предлага GHRP-6 като лиофилизиран лабораторен материал с аналитична спецификация и партиден сертификат за анализ.
Изследователска класификация
- Клас: агонист на GHSR1a (грелинов рецепторен агонист; секретагог на растежния хормон).
- Произход и структура: синтетичен хексапептид, производен на мет-енкефалинови аналози.
- Етап на изследванията върху молекулата: предклинични изследвания и ранни клинични проучвания (фаза I–II) през 1980-те и 1990-те.
- Регулаторен статус: не е одобрен като лекарствен продукт.
Механизъм в процес на изследване
GHRP-6 активира GHSR1a в хипофизата и в аркуатното ядро на хипоталамуса, което води до освобождаване на растежен хормон и до стимулиране на орексигенните невропептид Y и AgRP неврони – ефект, споделен с грелина. Пептидът се използва в експериментални модели за изследване на връзката между GH оста и енергийния баланс, а също и в предклинични модели на кардиопротекция, където се описват GHSR1a-зависими и независими ефекти.
Изследователски контекст
Историческото значение на молекулата е в откриването на нов рецепторен път за регулация на GH секрецията, което в 1996 г. води до клонирането на GHSR1a (Howard и колеги, Science) и в 1999 г. до откриването на грелина. Проучвания при здрави възрастни (Bowers и колеги, JCEM, 1990) описват GH отговора и синергизма с GHRH. Кубински изследователски групи публикуват предклинични данни за цитопротективни ефекти при исхемия на миокарда и бъбреците. Тези данни описват експериментален пептид и не определят предназначението на лабораторния материал.
Данни от публикувани изследвания
- Гризачи и клетъчни модели: специфично освобождаване на GH от хипофизата чрез рецептор, различен от GHRH рецептора. Bowers CY et al., Endocrinology, 1984.
- Здрави възрастни: GH отговор и синергизъм с GHRH при еднократно приложение в клинични условия. Bowers CY et al., JCEM, 1990.
- Молекулярна биология: клониране на GHSR1a с GHRP-6 като инструментален лиганд. Howard AD et al., Science, 1996.
Референции
- Bowers CY, Momany FA, Reynolds GA, Hong A. On the in vitro and in vivo activity of a new synthetic hexapeptide that acts on the pituitary to specifically release growth hormone. Endocrinology. 1984;114(5):1537-1545.
- Bowers CY, Reynolds GA, Durham D, Barrera CM, Pezzoli SS, Thorner MO. Growth hormone (GH)-releasing peptide stimulates GH release in normal men and acts synergistically with GH-releasing hormone. J Clin Endocrinol Metab. 1990;70(4):975-982.
- Howard AD, Feighner SD, Cully DF, et al. A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release. Science. 1996;273(5277):974-977.
