5-amino-1MQ: инхибитор на никотинамид N-метилтрансферазата (NNMT)
Общ преглед
5-amino-1-метилхинолиний (5-amino-1MQ) е малка молекула, а не пептид, разработена като селективен инхибитор на ензима никотинамид N-метилтрансфераза (NNMT). NNMT метилира никотинамида и по този начин влияе върху наличността на NAD+ и на метилови донори в клетката. HLP Labs предлага 5-amino-1MQ като лабораторен материал с аналитична спецификация и партиден сертификат за анализ за изследвания на NAD+ метаболизма и енергийния разход в клетъчни и предклинични модели.
Изследователска класификация
- Клас: инхибитор на NNMT; модулатор на NAD+ метаболизма.
- Произход и структура: синтетично хинолиниево производно (малка молекула).
- Етап на изследванията върху молекулата: предклинични изследвания (клетъчни култури и гризачи).
- Регулаторен статус: не е одобрен като лекарствен продукт.
Механизъм в процес на изследване
NNMT е силно експресирана в мастна тъкан и черен дроб и нейната активност е повишена при метаболитни нарушения. Инхибирането ѝ се изследва като начин да се запази вътреклетъчният никотинамид за синтез на NAD+, да се повиши S-аденозилметионинът и да се стимулира окислителният метаболизъм в адипоцитите. Допълнителна изследователска линия разглежда NNMT инхибицията в контекста на активацията на мускулните сателитни клетки при стареене.
Изследователски контекст
Групата на Neelakantan в University of Texas Medical Branch публикува серия от работи по дизайна на хинолиниеви NNMT инхибитори (Journal of Medicinal Chemistry, 2017) и по техните ефекти при мишки с диетично индуцирано затлъстяване (Biochemical Pharmacology, 2018), където се отчитат намалена мастна маса и подобрени метаболитни показатели при третираните животни. Последваща работа (Biochemical Pharmacology, 2019) описва активиране на сателитни клетки в стареещ мускул на мишки. Няма публикувани клинични изпитвания при хора; данните описват експериментално съединение и не определят предназначението на лабораторния материал.
Данни от публикувани изследвания
- Гризачи с диетично индуцирано затлъстяване: намаление на адипоцитния размер, мастната маса и подобрен липиден профил спрямо контроли. Neelakantan H et al., Biochemical Pharmacology, 2018.
- Медицинска химия: структурно-активностни зависимости и селективност на хинолиниеви NNMT инхибитори. Neelakantan H et al., Journal of Medicinal Chemistry, 2017.
- Стареещи мишки: активиране на мускулни сателитни клетки и регенеративен капацитет след увреда. Neelakantan H et al., Biochemical Pharmacology, 2019.
Референции
- Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2018;147:141-152.
- Neelakantan H, Wang HY, Vance V, Hommel JD, McHardy SF, Watowich SJ. Structure-Activity Relationship for Small Molecule Inhibitors of Nicotinamide N-Methyltransferase. J Med Chem. 2017;60(12):5015-5028.
- Neelakantan H, Brightwell CR, Graber TG, et al. Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. 2019;163:481-492.
