AOD9604: модифициран C-терминален фрагмент на растежния хормон
Общ преглед
AOD9604 е синтетичен пептид, съответстващ на аминокиселини 177–191 от човешкия растежен хормон с добавен тирозин в N-края. Разработен е от Metabolic Pharmaceuticals (Австралия) като молекула, която запазва част от липидно-метаболитната активност на hGH, без да взаимодейства с рецептора за растежен хормон. HLP Labs предлага AOD9604 като лиофилизиран лабораторен материал с аналитична спецификация и партиден сертификат за анализ.
Изследователска класификация
- Клас: фрагмент на растежния хормон; изследван модулатор на липидния метаболизъм.
- Произход и структура: синтетичен 16-аминокиселинен пептид (Tyr-hGH 177-191) с дисулфиден мост.
- Етап на изследванията върху молекулата: фаза IIb клинични изпитвания при затлъстяване, проведени в началото на 2000-те; програмата не е продължена към фаза III.
- Регулаторен статус: не е одобрен като лекарствен продукт.
Механизъм в процес на изследване
В животински модели фрагментът се свързва с повишена експресия на бета-3 адренергични рецептори в мастната тъкан, стимулиране на липолизата и потискане на липогенезата. За разлика от цялата молекула на hGH, AOD9604 не активира GH рецептора, не повишава IGF-1 и в изследваните модели не влияе върху глюкозния толеранс. По-нови предклинични работи разглеждат фрагмента и в модели на хрущялна тъкан и остеоартрит.
Изследователски контекст
Heffernan и колеги (Endocrinology, 2001) описват метаболитните ефекти на фрагмента при мишки с диетично индуцирано затлъстяване и при бета-3 адренорецепторни нокаут животни, а ранни фаза I изпитвания оценяват безопасността и фармакокинетиката при хора. Публикувано е обобщение на клиничната програма (Stier и колеги, 2013), според което в по-големите изпитвания при затлъстяване не е постигнат статистически значим ефект върху телесното тегло спрямо плацебо. Данните описват изследвано съединение и не се отнасят до предназначението на лабораторния материал.
Данни от публикувани изследвания
- Животински модел: липолитична и антилипогенна активност в мастна тъкан на мишки с затлъстяване; липса на ефект върху IGF-1. Heffernan M et al., Endocrinology, 2001.
- Фаза I при хора: безопасност и фармакокинетика на еднократни дози. Ng FM et al., Hormone Research, 2000.
- Обобщение на клиничните изпитвания при затлъстяване: първичните крайни точки за телесно тегло не са постигнати. Stier H et al., Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013.
Референции
- Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and β3-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142(12):5182-5189.
- Ng FM, Sun J, Sharma L, Libinaki R, Jiang WJ, Gianello R. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 2000;53(6):274-278.
- Stier H, Vos E, Kenley D. Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans. J Endocrinol Metab. 2013;3(1-2):7-15.
