CJC-1295 без DAC (Modified GRF 1-29): аналог на хормона, освобождаващ растежен хормон
Общ преглед
CJC-1295 без DAC, познат в литературата като тетразаместен GRF(1-29) или Modified GRF(1-29), е синтетичен аналог на първите 29 аминокиселини на човешкия GHRH с четири аминокиселинни замени (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27), които го правят по-устойчив на ензимно разграждане от нативния хормон. За разлика от версията с DAC, той не съдържа албумин-свързваща група. HLP Labs предлага пептида като лиофилизиран лабораторен материал с аналитична спецификация и партиден сертификат за анализ.
Изследователска класификация
- Клас: агонист на GHRH рецептора (GHRH аналог; секретагог на растежния хормон).
- Произход и структура: синтетичен 29-аминокиселинен пептид, производен на GHRH(1-29)-NH2.
- Етап на изследванията: родителският GRF(1-29) (sermorelin) е бил одобрен лекарствен продукт за диагностика и педиатрична употреба; тетразаместеният аналог е изследван предклинично и като компонент на CJC-1295.
- Регулаторен статус: не е одобрен като лекарствен продукт.
Механизъм в процес на изследване
Пептидът се свързва с GHRH рецептора върху соматотропните клетки в предния дял на хипофизата и активира аденилатциклазата, което води до синтез и пулсово освобождаване на растежен хормон. Понеже действието му зависи от запазена хипофизна функция и от соматостатиновия тонус, аналозите на GHRH се използват като инструмент за изследване на физиологичната регулация на соматотропната ос, включително обратната връзка от IGF-1.
Изследователски контекст
GRF(1-29) е минималният фрагмент на GHRH с пълна биологична активност и е изследван обстойно от 1980-те години, включително в клинични проучвания при деца с дефицит на растежен хормон. Четирите замени в модифицираната последователност са описани от Jetté и колеги (Endocrinology, 2005) като основа на CJC-1295, а Teichman и колеги (JCEM, 2006) оценяват във фаза I изпитване при здрави възрастни фармакокинетиката и GH/IGF-1 отговора на конюгираната форма. Тези данни описват изследвани съединения при контролирани условия и не определят предназначението на лабораторния материал.
Данни от публикувани изследвания
- Медицинска химия и гризачи: устойчивост на DPP-IV разграждане и GHRH рецепторна активност на тетразаместения GRF(1-29). Jetté L et al., Endocrinology, 2005.
- Фаза I при здрави възрастни (CJC-1295 с DAC): повишение на GH и IGF-1 след еднократно приложение в клинични условия. Teichman SL et al., JCEM, 2006 (PMID 16352683).
- Клинична фармакология на GRF(1-29): пулсова GH секреция и запазена обратна връзка. Обзор: Ishida J et al., Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle, 2020.
Референции
- Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. 2005;146(7):3052-3058.
- Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):799-805. PMID 16352683.
- Ishida J, Saitoh M, Ebner N, Springer J, Anker SD, von Haehling S. Growth hormone secretagogues: history, mechanism of action, and clinical development. JCSM Rapid Commun. 2020;3(1):25-37.
