Какво представлява CJC-1295 (with DAC)?
Основата на молекулата е идентична с тази на Modified GRF 1-29 (съдържаща 29 аминокиселини), но към С-терминалния край е прикрепен специфичен реактивен комплекс – Drug Affinity Complex (DAC).
В клинични проучвания (Фаза II при здрави доброволци) е установено, че тази модификация променя изцяло фармакокинетичния профил на пептида, превръщайки го от краткодействащ пулсаторен стимулатор в агент, осигуряващ стабилно и продължително повишаване на базовите нива на растежен хормон (GH) и инсулиноподобен растежен фактор 1 (IGF-1) в продължение на дни.
Механизъм на действие
1. In Vivo биоконюгация
След подкожно приложение, реактивната група на DAC комплекса (малеимидопропионова киселина) се свързва ковалентно с цистеиновия остатък (Cys34) на ендогенния серумен албумин. Тази биоконюгация създава макромолекулен комплекс, който предпазва пептида от протеолитично разграждане чрез ензима дипептидил пептидаза-4 (DPP-IV) и предотвратява бързия му бъбречен клирънс.
2. Непрекъсната рецепторна активация (GH Bleed)
За разлика от формата без DAC, която индуцира физиологични пикове, CJC-1295 (with DAC) поддържа постоянна стимулация на GHRH рецепторите в хипофизата. Това води до непрекъснато освобождаване на растежен хормон – състояние, често определяно в клиничната литература като GH bleed (базално изтичане на соматотропин).
3. Фармакокинетика и дозови протоколи
Времето на полуизвеждане на конюгирания комплекс в системното обращение е между 5 и 8 дни.
Терапевтичен прозорец: Поради удължената фармакокинетика, протоколът изисква приложение само 1 до 2 пъти седмично. Оптималната дозировка варира от 1000 mcg до 2000 mcg (1 до 2 mg) седмично.