SLU-PP-332: синтетичен агонист на естроген-свързаните рецептори (ERR)
Общ преглед
SLU-PP-332 е синтетична малка молекула, разработена в лабораторията на Thomas Burris (Saint Louis University, по-късно University of Florida) като агонист на трите изоформи на естроген-свързаните рецептори ERRα, ERRβ и ERRγ. Тези ядрени рецептори са ключови транскрипционни регулатори на митохондриалната биогенеза и окислителния метаболизъм в скелетната мускулатура и сърцето. HLP Labs предлага SLU-PP-332 като лабораторен материал с аналитична спецификация и партиден сертификат за анализ.
Изследователска класификация
- Клас: пан-ERR агонист; изследван като „миметик на физическото натоварване“ в предклинични модели.
- Произход и структура: синтетично производно (малка молекула, не е пептид).
- Етап на изследванията върху молекулата: предклинични изследвания (клетъчни култури и гризачи).
- Регулаторен статус: не е одобрен като лекарствен продукт.
Механизъм в процес на изследване
ERR рецепторите нямат известен ендогенен лиганд и действат в комплекс с коактиватора PGC-1α, като регулират гени за окисление на мастни киселини, окислително фосфорилиране и митохондриална биогенеза. SLU-PP-332 се изследва за способността му да усилва тази транскрипционна програма и да предизвиква в мускула адаптации, сходни с тези при аеробни тренировки за издръжливост, включително преход към окислителни мускулни влакна тип I.
Изследователски контекст
Billon и колеги (ACS Chemical Biology, 2023) описват, че при мишки съединението индуцира ERRα-зависима генна програма, характерна за остро аеробно натоварване, и повишава издръжливостта при тестове на бягаща пътека. Последваща работа на същата група (Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2024) отчита при мишки с диетично индуцирано затлъстяване повишен енергиен разход, намалено натрупване на мастна тъкан и подобрен глюкозен толеранс. Няма публикувани клинични изпитвания при хора; данните се отнасят до експериментално съединение в животински модели и не определят предназначението на лабораторния материал.
Данни от публикувани изследвания
- Мишки: ERRα-зависима транскрипционна програма на аеробно натоварване и повишен капацитет за издръжливост. Billon C et al., ACS Chemical Biology, 2023.
- Мишки с диетично индуцирано затлъстяване: повишен енергиен разход и подобрени метаболитни показатели. Billon C et al., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2024.
- Обзор на ERR биологията: конститутивна активност на ERRα/β/γ и регулация на окислителния метаболизъм чрез PGC-1α. Huss JM et al., Biochimica et Biophysica Acta, 2015.
Референции
- Billon C, Sitaula S, Banerjee S, et al. Synthetic ERRα/β/γ Agonist Induces an ERRα-Dependent Acute Aerobic Exercise Response and Enhances Exercise Capacity. ACS Chem Biol. 2023;18(4):756-771.
- Billon C, Schoepke E, Avdagic A, et al. A Synthetic ERR Agonist Alleviates Metabolic Syndrome. J Pharmacol Exp Ther. 2024;388(2):232-240.
- Huss JM, Garbacz WG, Xie W. Constitutive activities of estrogen-related receptors: Transcriptional regulation of metabolism by the ERR pathways in health and disease. Biochim Biophys Acta. 2015;1852(9):1912-1927.
