MOTS-c: митохондриално кодиран регулаторен пептид
Общ преглед
MOTS-c (mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA type-c) е 16-аминокиселинен пептид, кодиран в митохондриалната ДНК и идентифициран през 2015 г. от групата на Pinchas Cohen в University of Southern California. Той е сред първите описани митохондриално производни пептиди с системна метаболитна активност. HLP Labs предлага синтетичен MOTS-c като лиофилизиран лабораторен материал с аналитична спецификация и партиден сертификат за анализ.
Изследователска класификация
- Клас: митохондриално производен пептид (MDP); регулатор на метаболитната хомеостаза.
- Произход и структура: синтетичен аналог на ендогенен пептид, кодиран в 12S rRNA гена на митохондриалния геном.
- Етап на изследванията върху молекулата: предклинични изследвания; фаза I изпитвания са проведени с аналога CB4211.
- Регулаторен статус: не е одобрен като лекарствен продукт.
Механизъм в процес на изследване
В клетъчни модели MOTS-c инхибира фолатния цикъл и синтеза на пурини de novo, което води до натрупване на AICAR и активиране на AMP-активираната протеин киназа (AMPK). При метаболитен стрес пептидът се транслоцира в ядрото и регулира гени за адаптация към стрес чрез взаимодействие с транскрипционни фактори от семейството NRF2 и ATF. Тази митохондриално-ядрена комуникация е основен фокус на изследванията върху него.
Изследователски контекст
Lee и колеги (Cell Metabolism, 2015) описват пептида и показват, че при мишки той повишава инсулиновата чувствителност и ограничава диетично индуцираното затлъстяване. Reynolds и колеги (Nature Communications, 2021) отчитат, че нивата на MOTS-c в плазмата и скелетната мускулатура на хора се повишават след физическо натоварване, а при възрастни мишки третирането подобрява физическия капацитет. Публикувани са и асоциативни данни за вариант на гена (m.1382A>C) при популации с изключително дълголетие. Данните описват ендогенната биология и експериментален пептид в предклинични условия; не се отнасят до предназначението на лабораторния материал.
Данни от публикувани изследвания
- Мишки: подобрена инсулинова чувствителност и ограничено диетично индуцирано затлъстяване; AMPK-зависим механизъм. Lee C et al., Cell Metabolism, 2015 (PMID 25738459).
- Хора (наблюдателни данни) и мишки: повишаване на ендогенния MOTS-c след физическо натоварване; подобрен физически капацитет при възрастни животни. Reynolds JC et al., Nature Communications, 2021.
- Клетъчни модели: транслокация в ядрото при метаболитен стрес и регулация на адаптивни гени. Kim KH et al., Cell Metabolism, 2018.
Референции
- Lee C, Zeng J, Drew BG, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. 2015;21(3):443-454. PMID 25738459.
- Reynolds JC, Lai RW, Woodhead JST, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. 2021;12(1):470.
- Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C. The Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c Translocates to the Nucleus to Regulate Nuclear Gene Expression in Response to Metabolic Stress. Cell Metab. 2018;28(3):516-524.
