NAD+: никотинамид аденин динуклеотид
Общ преглед
Никотинамид аденин динуклеотидът е коензим, присъстващ във всички живи клетки, който участва в над 500 ензимни реакции. В окислената си форма (NAD+) приема електрони в гликолизата, цикъла на Кребс и бета-окислението, а като субстрат за сиртуини, PARP ензими и CD38 свързва енергийния метаболизъм с регулацията на генната експресия и репарацията на ДНК. HLP Labs предлага NAD+ като лабораторен материал с аналитична спецификация и партиден сертификат за анализ за биохимични и клетъчни изследвания.
Изследователска класификация
- Клас: коензим; редокс кофактор и ензимен субстрат.
- Произход и структура: динуклеотид от никотинамид и аденин, свързани чрез две фосфатни групи.
- Етап на изследванията: фундаментална биохимия; клиничните изпитвания при хора се отнасят предимно до прекурсорите никотинамид рибозид (NR) и никотинамид мононуклеотид (NMN), фаза I–II.
- Регулаторен статус: реагент за лабораторна употреба; не е лекарствен продукт.
Механизъм в процес на изследване
Съотношението NAD+/NADH определя редокс състоянието на клетката и скоростта на окислителното фосфорилиране. Като субстрат на сиртуините (SIRT1–7) NAD+ участва в деацетилирането на хистони и метаболитни ензими, включително PGC-1α, което го свързва с митохондриалната биогенеза. PARP1 консумира NAD+ при репарация на ДНК, а CD38 го хидролизира в имунните клетки. Изследователският въпрос, който обединява тези линии, е дали намаляването на клетъчния NAD+ с възрастта е причина или следствие на възрастово обусловените промени в метаболизма.
Изследователски контекст
Обзорът на Rajman, Chwalek и Sinclair (Cell Metabolism, 2018) обобщава данните от животински модели, при които повишаването на NAD+ чрез прекурсори подобрява митохондриалната функция и някои показатели на стареене. Клиничните изпитвания при хора са с прекурсори: Martens и колеги (Nature Communications, 2018) показват, че никотинамид рибозид повишава NAD+ в кръвта на здрави възрастни за шест седмици и е добре поносим, без да установяват промени във физиологичните крайни точки. Тези данни се отнасят до биологията на коензима и до изследвани прекурсори, а не до предназначението на лабораторния материал в каталога.
Данни от публикувани изследвания
- Обзор на предклинични данни: NAD+ метаболизъм при стареене и метаболитни заболявания в животински модели. Rajman L et al., Cell Metabolism, 2018.
- Фаза I/II при здрави възрастни (NR прекурсор), 6 седмици: повишаване на NAD+ в кръвта, добра поносимост. Martens CR et al., Nature Communications, 2018.
- Обзор на биохимията: NAD+ като субстрат на сиртуини, PARP и CD38 и връзката с митохондриалната функция. Cantó C et al., Cell Metabolism, 2015.
Референции
- Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic Potential of NAD-Boosting Molecules: The In Vivo Evidence. Cell Metab. 2018;27(3):529-547.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018;9(1):1286.
- Cantó C, Menzies KJ, Auwerx J. NAD+ Metabolism and the Control of Energy Homeostasis: A Balancing Act between Mitochondria and the Nucleus. Cell Metab. 2015;22(1):31-53.
