PT-141 (Bremelanotide): агонист на меланокортиновите рецептори
Общ преглед
PT-141 (bremelanotide) е цикличен хептапептиден аналог на α-MSH (Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH), активен метаболит на Melanotan-2, разработен от Palatin Technologies. Молекулата е агонист на меланокортиновите рецептори с предпочитание към MC4R и MC3R и е одобрена като лекарствен продукт (Vyleesi) в САЩ през 2019 г. за конкретно показание при пременопаузални жени. HLP Labs предлага PT-141 като лиофилизиран лабораторен материал с аналитична спецификация и партиден сертификат за анализ за рецепторни и невробиологични изследвания.
Изследователска класификация
- Клас: агонист на меланокортиновите рецептори (MC4R, MC3R, MC1R).
- Произход и структура: синтетичен лактамен цикличен хептапептид със свободна C-терминална карбоксилна група.
- Етап на изследванията върху молекулата: фаза III програма RECONNECT приключена; одобрен лекарствен продукт в САЩ; по-ранни програми за интраназална форма при мъже са прекратени поради повишение на кръвното налягане.
- Регулаторен статус: лекарственият продукт с bremelanotide е одобрен в САЩ за едно показание; лабораторният материал не е лекарствен продукт.
Механизъм в процес на изследване
За разлика от фосфодиестеразните инхибитори, които действат върху съдовата гладка мускулатура, bremelanotide активира MC4R в хипоталамуса и в други области на централната нервна система. Обсъжданият механизъм включва модулация на допаминергичната трансмисия в медиалната преоптична област и промяна в баланса между възбудни и инхибиторни сигнали. Афинитетът към MC1R обяснява описаната в изпитванията хиперпигментация, а централната активация на MC4R – преходното повишение на кръвното налягане.
Изследователски контекст
Kingsberg и колеги (Obstetrics and Gynecology, 2019) публикуват двете фаза III изпитвания RECONNECT при 1267 пременопаузални жени с хипоактивно разстройство на сексуалното желание, в които се отчита статистически значима промяна в стандартизирани въпросници спрямо плацебо, при най-често съобщавани гадене, зачервяване и главоболие. По-ранни фаза II проучвания с интраназална форма при мъже (Diamond и колеги, 2004) са прекратени. Тези данни се отнасят до одобрен лекарствен продукт, прилаган по медицинско предписание в клинични изпитвания, и не определят предназначението на лабораторния материал, предлаган от HLP Labs.
Данни от публикувани изследвания
- Фаза III RECONNECT, 1267 пременопаузални жени, 24 седмици: промяна в скоровете на FSFI-D и FSDS-DAO спрямо плацебо; гадене като най-често нежелано събитие. Kingsberg SA et al., Obstetrics and Gynecology, 2019 (PMID 31599840).
- Фаза II при мъже (интраназална форма): ефекти върху еректилната функция и кръвното налягане; програмата е прекратена. Diamond LE et al., International Journal of Impotence Research, 2004.
- Рецепторна фармакология: афинитет и функционална активност към MC1R, MC3R, MC4R и MC5R в клетъчни системи. Обзор: Molinoff PB et al., Annals of the New York Academy of Sciences, 2003.
Референции
- Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D, et al. Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. Obstet Gynecol. 2019;134(5):899-908. PMID 31599840.
- Diamond LE, Earle DC, Rosen RC, Willett MS, Molinoff PB. Double-blind, placebo-controlled evaluation of the safety, pharmacokinetic properties and pharmacodynamic effects of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy males and patients with mild-to-moderate erectile dysfunction. Int J Impot Res. 2004;16(1):51-59.
- Molinoff PB, Shadiack AM, Earle D, Diamond LE, Quon CY. PT-141: a melanocortin agonist for the treatment of sexual dysfunction. Ann N Y Acad Sci. 2003;994:96-102.
