Kisspeptin: невропептиден регулатор на GnRH секрецията
Общ преглед
Киспептините са семейство пептиди, кодирани от гена KISS1 и получени чрез протеолиза на 145-аминокиселинен прекурсор; биологично активните форми (kisspeptin-54, -14, -13 и -10) споделят общ C-терминален декапептид. Откриването през 2003 г., че мутации в рецептора KISS1R (GPR54) причиняват хипогонадотропен хипогонадизъм, поставя киспептина в центъра на репродуктивната невроендокринология. HLP Labs предлага синтетичен киспептин като лиофилизиран лабораторен материал с аналитична спецификация и партиден сертификат за анализ.
Изследователска класификация
- Клас: хипоталамичен невропептид; агонист на KISS1R (GPR54).
- Произход и структура: синтетичен аналог на ендогенен пептид (формата и дължината са посочени в аналитичната спецификация).
- Етап на изследванията върху молекулата: фаза I–II клинични изпитвания (репродуктивна ендокринология, асистирана репродукция, диагностика на хипогонадизъм); аналогът MVT-602 във фаза II.
- Регулаторен статус: не е одобрен като лекарствен продукт.
Механизъм в процес на изследване
KISS1R е G-протеин свързан рецептор (Gq/11) върху GnRH невроните в хипоталамуса. Активацията му предизвиква освобождаване на гонадотропин-освобождаващ хормон и вторично на LH и FSH от хипофизата, което регулира синтеза на тестостерон и естрадиол. Киспептиновите неврони в аркуатното ядро (KNDy неврони) се разглеждат като генератор на пулсовата GnRH секреция, а тези в преоптичната област – като медиатор на преовулаторния LH пик. Изследва се и ролята на киспептина в метаболитната регулация на репродукцията и в лимбичната система.
Изследователски контекст
Dhillo и колеги (JCEM, 2005) показват във фаза I проучване при здрави мъже дозозависимо повишение на LH, FSH и тестостерона след приложение на kisspeptin-54. Jayasena и колеги (Journal of Clinical Investigation, 2014) използват kisspeptin-54 като тригер за финално узряване на яйцеклетките при 53 жени в протоколи за ин витро оплождане. Abbara и колеги (Journal of Clinical Investigation, 2020) описват фармакологията на аналога MVT-602 при здрави жени. Данните описват изследвано лекарствено съединение в контролирани клинични условия и не определят предназначението на лабораторния материал.
Данни от публикувани изследвания
- Фаза I, здрави мъже: дозозависимо повишение на LH, FSH и тестостерона след приложение на kisspeptin-54 в клинични условия. Dhillo WS et al., JCEM, 2005.
- Фаза II, 53 жени в протоколи за ин витро оплождане: kisspeptin-54 като тригер за узряване на яйцеклетките. Jayasena CN et al., Journal of Clinical Investigation, 2014.
- Генетика: инактивиращи мутации в GPR54 при фамилен хипогонадотропен хипогонадизъм. Seminara SB et al., NEJM, 2003.
Референции
- Dhillo WS, Chaudhri OB, Patterson M, et al. Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(12):6609-6615.
- Jayasena CN, Abbara A, Comninos AN, et al. Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization. J Clin Invest. 2014;124(8):3667-3677.
- Seminara SB, Messager S, Chatzidaki EE, et al. The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med. 2003;349(17):1614-1627.
