Melanotan-2 (MT-II): цикличен аналог на алфа-меланоцит-стимулиращия хормон
Общ преглед
Melanotan-2 е синтетичен цикличен хептапептид (Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2), разработен в University of Arizona през 1980-те от групата на Victor Hruby и Mac Hadley като стабилен аналог на α-MSH. Молекулата е неселективен агонист на меланокортиновите рецептори и стои в основата на по-късните селективни съединения от този клас. HLP Labs предлага Melanotan-2 като лиофилизиран лабораторен материал с аналитична спецификация и партиден сертификат за анализ за рецепторни и клетъчни изследвания.
Изследователска класификация
- Клас: неселективен агонист на меланокортиновите рецептори (MC1R, MC3R, MC4R, MC5R).
- Произход и структура: синтетичен лактамен цикличен хептапептид с D-фенилаланин.
- Етап на изследванията върху молекулата: фаза I–II клинични проучвания през 1990-те; разработката е прекратена, а научният интерес се пренасочва към селективни аналози (afamelanotide за MC1R, bremelanotide за MC4R).
- Регулаторен статус: не е одобрен като лекарствен продукт; регулаторни органи в Австралия и Великобритания са публикували предупреждения за нелицензирани продукти, съдържащи молекулата.
Механизъм в процес на изследване
Активацията на MC1R върху меланоцитите повишава cAMP и стимулира меланогенезата чрез MITF и тирозиназа. MC4R в хипоталамуса участва в регулацията на енергийния баланс и на автономните функции, а MC3R и MC5R – в енергийната хомеостаза и екзокринната секреция. Понеже Melanotan-2 активира всички тези рецептори, той се използва в експериментални модели като инструмент за изучаване на меланокортиновата система като цяло, докато селективните аналози позволяват разграничаване на отделните рецептори.
Изследователски контекст
Dorr и колеги (Life Sciences, 1996) описват в малко фаза I проучване при доброволци промяна в пигментацията на кожата след многократно приложение. Wessells и колеги (Journal of Urology, 1998) отчитат в плацебо-контролирано кръстосано проучване при десет мъже ефекти върху еректилната функция, което насочва разработката към селективния MC4R агонист bremelanotide. Тези проучвания са малки, проведени при контролирани клинични условия, и не описват предназначението на лабораторния материал.
Данни от публикувани изследвания
- Фаза I при доброволци: промяна в пигментацията на кожата след многократно приложение в клинични условия. Dorr RT et al., Life Sciences, 1996.
- Плацебо-контролирано кръстосано проучване, 10 мъже: ефекти върху еректилната функция; основа за разработката на bremelanotide. Wessells H et al., Journal of Urology, 1998.
- Рецепторна фармакология: афинитет и активност към MC1R–MC5R в клетъчни системи; структурно-активностни зависимости на цикличните α-MSH аналози. Hruby VJ et al., Journal of Medicinal Chemistry, 1995.
Референции
- Dorr RT, Lines R, Levine N, et al. Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sci. 1996;58(20):1777-1784.
- Wessells H, Fuciarelli K, Hansen J, et al. Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. J Urol. 1998;160(2):389-393.
- Hruby VJ, Lu D, Sharma SD, et al. Cyclic lactam α-melanotropin analogues of Ac-Nle4-cyclo[Asp5,D-Phe7,Lys10]α-melanocyte-stimulating hormone-(4-10)-NH2 with bulky aromatic amino acids at position 7 show high antagonist potency and selectivity at specific melanocortin receptors. J Med Chem. 1995;38(18):3454-3461.
