KPV: C-терминален трипептид на алфа-меланоцит-стимулиращия хормон
Общ преглед
KPV (Lys-Pro-Val) е трипептид, съответстващ на C-терминалния участък (11–13) на α-MSH. За разлика от целия хормон той не активира меланокортиновите рецептори и не предизвиква пигментация, но запазва част от противовъзпалителната активност на α-MSH в клетъчни и животински модели. HLP Labs предлага KPV като лиофилизиран лабораторен материал с аналитична спецификация и партиден сертификат за анализ за изследвания на NF-κB сигнализацията и възпалението на лигавиците.
Изследователска класификация
- Клас: противовъзпалителен трипептид; фрагмент на α-MSH.
- Произход и структура: синтетичен трипептид, идентичен на α-MSH(11-13).
- Етап на изследванията върху молекулата: предклинични изследвания (клетъчни култури и гризачи); няма клинични изпитвания при хора.
- Регулаторен статус: не е одобрен като лекарствен продукт.
Механизъм в процес на изследване
В епителни клетки на червата и в имунни клетки KPV се транспортира вътреклетъчно чрез олигопептидния транспортер PepT1 и инхибира активацията на NF-κB, което намалява експресията на проинфламаторни цитокини като IL-6, IL-8 и TNF-α. Обсъжда се и директно взаимодействие с вътреклетъчни сигнални белтъци, независимо от рецепторно свързване. Тази независимост от меланокортиновите рецептори прави трипептида полезен инструмент за разделяне на противовъзпалителните от пигментните ефекти на α-MSH.
Изследователски контекст
Brzoska и колеги (Endocrine Reviews, 2008) обобщават биохимията и противовъзпалителните ефекти на α-MSH и неговите C-терминални трипептиди в множество in vitro и in vivo модели. Dalmasso и колеги (Gastroenterology, 2008) показват при мишки с експериментален колит, че KPV намалява възпалението по PepT1-зависим начин, а по-късни работи изследват доставяне на трипептида с наночастици в чревната лигавица. Данните са предклинични и описват експериментален пептид, а не предназначение на лабораторния материал.
Данни от публикувани изследвания
- Мишки с експериментален колит (DSS и TNBS модели): намалено възпаление на дебелото черво, зависимо от PepT1. Dalmasso G et al., Gastroenterology, 2008.
- Клетъчни модели (епителни и имунни клетки): инхибиране на NF-κB и намалена секреция на проинфламаторни цитокини. Обзор: Brzoska T et al., Endocrine Reviews, 2008.
- Мишки с колит: перорално доставяне на KPV в наночастици и локален противовъзпалителен ефект в лигавицата. Laroui H et al., Gastroenterology, 2010.
Референции
- Brzoska T, Luger TA, Maaser C, Abels C, Böhm M. α-Melanocyte-stimulating hormone and related tripeptides: biochemistry, antiinflammatory and protective effects in vitro and in vivo, and future perspectives for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases. Endocr Rev. 2008;29(5):581-602.
- Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology. 2008;134(1):166-178.
- Laroui H, Dalmasso G, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman SV, Merlin D. Drug-loaded nanoparticles targeted to the colon with polysaccharide hydrogel reduce colitis in a mouse model. Gastroenterology. 2010;138(3):843-853.
