LL-37: човешки кателицидинов антимикробен пептид
Общ преглед
LL-37 е единственият човешки представител на семейството кателицидини – 37-аминокиселинен амфипатичен α-спирален пептид, освобождаван чрез протеолиза на прекурсора hCAP18 от неутрофили, макрофаги и епителни клетки. Той е моделен обект в изследванията на вродения имунитет и на взаимодействието между антимикробни пептиди и клетъчни мембрани. HLP Labs предлага синтетичен LL-37 като лиофилизиран лабораторен материал с аналитична спецификация и партиден сертификат за анализ.
Изследователска класификация
- Клас: антимикробен пептид (AMP) и имуномодулатор на вродения имунитет.
- Произход и структура: синтетичен аналог на ендогенен 37-аминокиселинен пептид с начални два левцина.
- Етап на изследванията върху молекулата: фаза I–IIb клинични изпитвания за локално приложение при хронични венозни язви (ropocamptide); обширни in vitro и предклинични данни.
- Регулаторен статус: не е одобрен като лекарствен продукт.
Механизъм в процес на изследване
Катионният заряд и амфипатичната спирала на LL-37 позволяват електростатично свързване и пермеабилизиране на бактериални мембрани, включително при грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, гъби и обвити вируси, а също и неутрализиране на липополизахарида. В клетките на гостоприемника пептидът действа чрез FPR2, P2X7 и трансактивация на EGFR, което се свързва с хемотаксис, ангиогенеза и реепителизация в моделите. Изследва се и ролята му при автоимунни състояния като псориазис, където образува комплекси с нуклеинови киселини.
Изследователски контекст
Vandamme и колеги (Cellular Immunology, 2012) обобщават структурата, антимикробния спектър и имуномодулаторните функции на LL-37. Grönberg и колеги (Wound Repair and Regeneration, 2014) публикуват фаза I/II изпитване при 34 пациенти с хронични венозни язви на краката, в което локалното приложение е свързано с по-бързо намаляване на площта на язвата спрямо плацебо. Тези данни описват ендогенен пептид и изследвано лекарствено съединение за локално приложение в клинични условия; те не определят предназначението на лабораторния материал.
Данни от публикувани изследвания
- In vitro: мембранна пермеабилизация и антимикробна активност срещу широк спектър микроорганизми; неутрализиране на LPS. Обзор: Vandamme D et al., Cellular Immunology, 2012.
- Фаза I/II, 34 пациенти с хронични венозни язви, локално приложение: по-бързо намаляване на площта на язвата спрямо плацебо. Grönberg A et al., Wound Repair and Regeneration, 2014.
- Клетъчни модели и мишки: FPR2- и EGFR-зависима миграция на кератиноцити и ангиогенеза. Koczulla R et al., Journal of Clinical Investigation, 2003.
Референции
- Vandamme D, Landuyt B, Luyten W, Schoofs L. A comprehensive summary of LL-37, the factotum human cathelicidin peptide. Cell Immunol. 2012;280(1):22-35.
- Grönberg A, Mahlapuu M, Ståhle M, Whately-Smith C, Rollman O. Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial. Wound Repair Regen. 2014;22(5):613-621.
- Koczulla R, von Degenfeld G, Kupatt C, et al. An angiogenic role for the human peptide antibiotic LL-37/hCAP-18. J Clin Invest. 2003;111(11):1665-1672.
