Thymosin alpha 1: ендогенен тимусен имуномодулаторен пептид
Общ преглед
Тимозин алфа-1 (Tα1) е ацетилиран 28-аминокиселинен пептид, изолиран през 1977 г. от Allan Goldstein от тимусна фракция 5. Той е сред най-добре характеризираните тимусни пептиди: синтетичната форма (thymalfasin) е одобрен лекарствен продукт в над 30 държави под името Zadaxin. HLP Labs предлага Thymosin alpha 1 като лиофилизиран лабораторен материал с аналитична спецификация и партиден сертификат за анализ за имунологични и клетъчни изследвания.
Изследователска класификация
- Клас: тимусен имуномодулаторен пептид; модулатор на Toll-подобни рецептори и на Т-клетъчната диференциация.
- Произход и структура: синтетичен N-ацетилиран 28-аминокиселинен пептид, идентичен на ендогенния Tα1.
- Етап на изследванията върху молекулата: одобрен лекарствен продукт (хроничен хепатит B, ваксинален адювант в определени държави); фаза II–III изпитвания при сепсис, онкологични и инфекциозни показания.
- Регулаторен статус: лекарствените продукти с thymalfasin са одобрени в определени юрисдикции; лабораторният материал не е лекарствен продукт.
Механизъм в процес на изследване
Tα1 активира Toll-подобните рецептори TLR9 и TLR2 върху дендритни клетки и прекурсори на Т-лимфоцитите, което води до NF-κB- и IRF7-зависима сигнализация, повишена секреция на IL-12 и интерферони и стимулиране на Th1 отговора. Пептидът повишава активността на NK клетките и цитотоксичните Т-лимфоцити и същевременно индуцира индоламин-2,3-диоксигеназа в дендритните клетки, което се обсъжда като механизъм за баланс между активация и толерантност.
Изследователски контекст
Romani и колеги (Annals of the New York Academy of Sciences, 2007) описват TLR-зависимите механизми на Tα1 в клетъчни и мишки модели. Goldstein и Goldstein (Expert Opinion on Biological Therapy, 2009) обобщават клиничното развитие при хепатит B и C, като ваксинален адювант и в онкологията. Wu и колеги (Critical Care, 2013) публикуват фаза III изпитване при тежък сепсис в китайски центрове. Данните описват одобрен в определени държави лекарствен продукт в клинични условия, а не предназначение на лабораторния материал.
Данни от публикувани изследвания
- Клетъчни и мишки модели: TLR9/TLR2-зависима активация на дендритни клетки и индукция на IDO. Romani L et al., Annals of the New York Academy of Sciences, 2007.
- Обзор на клиничното развитие: хроничен хепатит B, ваксинален адювант при хемодиализа, онкологични комбинации. Goldstein AL, Goldstein AL, Expert Opinion on Biological Therapy, 2009.
- Фаза III, 361 пациенти с тежък сепсис (ETASS): 28-дневна смъртност спрямо стандартна грижа. Wu J et al., Critical Care, 2013.
Референции
- Romani L, Bistoni F, Montagnoli C, et al. Thymosin α1: an endogenous regulator of inflammation, immunity, and tolerance. Ann N Y Acad Sci. 2007;1112:326-338.
- Goldstein AL, Goldstein AL. From lab to bedside: emerging clinical applications of thymosin α1. Expert Opin Biol Ther. 2009;9(5):593-608.
- Wu J, Zhou L, Liu J, et al. The efficacy of thymosin alpha 1 for severe sepsis (ETASS): a multicenter, single-blind, randomized and controlled trial. Crit Care. 2013;17(1):R8.
