Какво представлява
PT-141, известен още като бремеланотид, е синтетичен пептид, състоящ се от 7 аминокиселини. Той е агонист на меланокортиновите рецептори, получен от Меланотан II, но проектиран да бъде по-селективен. Докато Меланотан II активира множество меланокортинови рецептори и предизвиква едновременно тен, потискане на апетита и сексуални ефекти, PT-141 е разработен, за да изолира компонента на сексуалната функция.
Човешкото тяло разполага с пет меланокортинови рецептора, от MC1 до MC5. PT-141 активира предимно MC4 рецептора, който е рецепторът в мозъка, отговорен за регулирането на сексуалната възбуда и желание. Той проявява и известна активност към MC3 и MC1, но сексуалните ефекти се дължат на активирането на MC4 в хипоталамуса.
Ето важната разлика между PT-141 и лекарства като Виагра или Сиалис. Тези лекарства са PDE5 инхибитори. Те действат върху кръвния поток. Повлияват физическите механизми на ерекцията чрез отпускане на гладката мускулатура в кръвоносните съдове на пениса. PT-141 изобщо не действа върху кръвния поток. Той действа чрез централната нервна система, като активира рецептори в мозъка, които управляват сексуалното желание и възбуда. Това означава, че адресира желанието, а не само физическата способност. Ето защо PT-141 действа както при мъже, така и при жени, и защо може да помогне на хора, които не реагират на Виагра или Сиалис.
PT-141 е разработен първоначално от Palatin Technologies. Откритието му произтича от изследванията на Меланотан II в Университета на Аризона през 90-те години, когато изследовател случайно инжектира двойна доза Меланотан II и получава 8-часова ерекция. Това наблюдение води до изолирането и разработването на PT-141 като по-целенасочено съединение за сексуална функция.
Как действа
PT-141 действа чрез път на централната нервна система, който е коренно различен от начина на действие на повечето лекарства за сексуална дисфункция.
Активиране на MC4 рецептора в хипоталамуса
Когато инжектирате PT-141 подкожно, той навлиза в кръвния поток и преминава в мозъка, където се свързва с MC4 рецепторите, концентрирани в хипоталамуса. Хипоталамусът е контролният център за сексуалната възбуда, а когато тези MC4 рецептори се активират, последващият ефект е увеличаване на освобождаването на допамин в медиалната преоптична област. Допаминът е невротрансмитерът, който задвижва желанието, мотивацията и наградата. Така че PT-141 по същество усилва силата на възбудителната верига в мозъка.
Мислете за това по следния начин. Виагра и Сиалис са като разширяване на тръбите, за да може да протече повече вода. PT-141 е като отваряне на крана. Ако кранът вече е отворен и проблемът е чисто механичен, PDE5 инхибиторът се справя. Но ако самият кран едва тече, т. е. желанието и възбудата са ниски, PT-141 адресира проблема отгоре, който PDE5 инхибиторите не могат да засегнат.
Централен срещу периферен механизъм
Този централен механизъм е това, което прави PT-141 уникален. Той не понижава кръвното налягане, както правят PDE5 инхибиторите. Не зависи от сигнализирането на азотен оксид в кръвоносните съдове. Действа на ниво мозък, като повлиява както психологическото желание, така и физиологичния отговор на възбуда. При мъжете това означава, че може да предизвика ерекция дори в случаи, когато PDE5 инхибиторите са се провалили, тъй като точката на неуспех може да е отгоре в мозъка, а не надолу в съдовата система.
Ефекти при жени
При жените PT-141 активира същите MC4 рецептори, увеличавайки допаминовото сигнализиране за възбуда в мозъка. Това се превръща в повишено сексуално желание, подобрен отговор на възбуда и по-голямо удовлетворение по време на сексуална активност. Механизмът не зависи от хормоналния статус, поради което действа при пременопаузални жени независимо от нивата на естроген или тестостерон.
Фармакокинетика
След подкожно инжектиране PT-141 достига пикова плазмена концентрация за около 1 час. Неговият полуживот е приблизително 2,7 часа. Бионаличността при подкожно инжектиране е практически 100%. Метаболизира се чрез хидролиза на пептидните му връзки, екскретира се приблизително 65% чрез урината и 23% чрез изпражненията. Ефектите върху сексуалната функция могат да започнат в рамките на 45 минути и да продължат до 12 до 24 часа, като някои потребители съобщават за ефекти, продължаващи до 72 часа при по-високи дози.
Ползи
Сексуално желание и възбуда
Основната полза от PT-141 е способността му да повишава както сексуалното желание, така и физическия отговор на възбуда. За разлика от PDE5 инхибиторите, които адресират само физическия механизъм, PT-141 действа върху възбудителната верига на мозъка. Това го прави особено полезен за хора, чийто проблем е ниското желание, вместо или в допълнение към физическата дисфункция.
Еректилна функция при мъже
В клинични проучвания PT-141 предизвиква клинично значими ерекции при мъже с еректилна дисфункция, включително мъже, които не реагират на силденафил (Виагра). Едно проучване показва 33,5% успеваемост при постигане на ерекция при мъже, които не реагират на силденафил, в сравнение с 8,5% на плацебо. Ефектите започват в рамките на 30 до 45 минути и могат да продължат няколко часа.
Женска сексуална дисфункция
Проучванията от фаза 3 RECONNECT демонстрират статистически значими подобрения в сексуалното желание, намален дистрес, свързан с ниското желание, и повишена честота на удовлетворяващи сексуални събития.
Независимост от хормонален статус
Тъй като PT-141 действа чрез пътя на меланокортиновите рецептори, а не чрез половите хормони, неговата ефективност не зависи от нивата на тестостерон или естроген. Това го прави жизнеспособен вариант за хора с нормални хормонални показатели, които все пак изпитват ниско желание.
Какво да очаквате
Времеви профил на действие
PT-141 се прилага при необходимост, а не ежедневно. Ефектът обикновено настъпва между 45 минути и 1 час след инжектирането. Пиковите ефекти се наблюдават от 1 до 3 часа след инжекцията. Много хора съобщават за продължителен ефект от 6 до 12 часа, а някои отчитат остатъчно подобрение на сексуалното желание до 24 до 72 часа.
Какво обикновено съобщават хората
Следните времеви профили са получени от публикувани клинични проучвания и външни форуми. Публикуваните данни и анекдотичните съобщения са разграничени по-долу.
От клиничните проучвания най-последователната находка е повишено субективно сексуално желание и подобрен отговор на възбуда. При мъжете се подобряват спонтанните и реактивните ерекции. При жените основните подобрения са в желанието и удовлетворението, а не в специфичен физически отговор.
От външни форуми и потребителски общности мъжете често съобщават за повишено либидо около 1 час след инжектирането, подобрено качество на ерекцията и по-голяма сексуална чувствителност. Жените съобщават, че се чувстват по-ангажирани психически по време на сексуална активност и изпитват засилена физическа възбуда. И двата пола често отбелязват, че ефектите се усещат по-естествено в сравнение с фармацевтичните алтернативи, тъй като PT-141 повишава реалното желание, а не само физическия отговор.
Гаденето е реално. Около 40% от участниците в клиничните проучвания съобщават за гадене, което обикновено започва около 1 час след инжектирането и продължава около 2 часа. Повечето хора го описват като леко, но за някои то е достатъчно значително, за да бъде неприятно. Приемът преди лягане или използването на антиеметик като ондансетрон може да помогне.
Какво показва науката
Проучванията RECONNECT фаза 3 бяха две идентични рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани изследвания, включващи 1247 пременопаузални жени с HSDD. Жените получаваха или 1,75 mg PT-141, или плацебо чрез подкожна инжекция при необходимост преди очаквана сексуална активност в продължение на 24 седмици. И двете проучвания показаха статистически значимо подобрение в резултатите за сексуално желание и смислено увеличение на удовлетворяващите сексуални събития в сравнение с плацебо. Дългосрочни данни от 52-седмично отворено разширение показаха устойчиви ползи без забележима десенсибилизация на рецепторите (Clayton et al., 2019, Obstetrics and Gynecology).
При мъже с еректилна дисфункция проучване фаза 2 демонстрира, че подкожният PT-141 в дози от 1,25 до 2 mg предизвиква клинично значими ерекции при мъже, които не са реагирали на терапия с PDE5 инхибитори. Мониторингът на ригидност показа ерекции с ригидност на главичката над 80%, продължаващи повече от 40 минути, а 68% от отговорилите съобщиха за повишено сексуално желание в сравнение с 19% на плацебо (Diamond et al., 2004, International Journal of Impotence Research).
В момента се провежда проучване фаза 2, оценяващо ко-формулация на PT-141 с PDE5 инхибитор за мъже с ЕД. Този комбиниран подход едновременно въздейства върху централния път на желанието и периферния съдов път.
Профилът на безопасност от клиничните проучвания показва, че PT-141 причинява малко преходно повишаване на кръвното налягане, със средно увеличение от около 2 до 3 mmHg систолично и диастолично, което достига пик на 4 до 8 часа след дозата и се връща към изходното ниво до 12 до 24 часа. Това е клинично незначимо за повечето хора, но е от значение за тези с неконтролирана хипертония.
Какво съобщават хората
Следното е обобщено от външни платформи, включително Reddit, Excel Male форуми, пептидни общности и клинични препоръки. Това са анекдотични данни и не носят същата тежест като публикуваните изследвания.
Положителни съобщения
Потребителите широко съобщават, че PT-141 предизвиква по-естествено усещащ се сексуален отговор в сравнение с PDE5 инхибиторите. Често срещаното описание е, че повишава истинското желание, а не просто физическата способност. Мъжете съобщават за подобрено качество на ерекцията, повишено либидо за 12 до 24 часа и по-голяма чувствителност по време на полов акт. Жените съобщават за повишена психическа възбуда, по-често спонтанно желание и по-голямо удовлетворение.
Отрицателни съобщения
Гаденето е най-често съобщаваният отрицателен ефект, в съответствие с данните от клиничните проучвания. Някои потребители описват зачервяване, усещане за топлина в лицето и лека умора. Подгрупа от потребители съобщават, че гаденето е достатъчно силно, за да ограничи желанието им да го използват. Някои мъже съобщават, че ерекциите могат да се усещат неудобно продължителни, подобно на описаното от потребители на Меланотан II. Малък брой потребители съобщават за главоболие.
Дозови схеми на практика
Повечето потребители съобщават за използване на дози от 1 до 2 mg подкожно. Много започват с 0,5 до 1 mg, за да преценят толеранса към гадене, преди да преминат към 1,5 до 2 mg. Потребителите обикновено инжектират 1 до 2 часа преди очакваната сексуална активност. Някои съобщават, че го използват веднъж или два пъти седмично. Потребителите като цяло съобщават, че по-високите дози предизвикват по-силни ефекти, но и повече гадене, и повечето се спират на минималната ефективна доза за тях лично.
Дозов протокол
Изследвани дози
Не повече от една доза на 24 часа и не повече от 8 дози на месец.
При мъже с ЕД проучванията фаза 2 използват дози от 1,25 до 2 mg подкожно, като ефикасността е демонстрирана в този диапазон.
Не съществуват публикувани проучвания за определяне на дозата за извънетикетните подкожни протоколи, които обикновено се използват от мъже за подобряване на либидото.
Практически протоколи
Следните протоколи не са получени от публикувани проучвания за определяне на дозата. Те представляват клинични практики и консенсус в общността.
СТАНДАРТЕН ПРОТОКОЛ
Доза: 1 до 2 mg подкожно
Честота: При необходимост, 45 до 60 минути преди сексуална активност
Максимум: Една доза на 24 часа, 8 дози на месец
Приложение: Подкожна инжекция (корем или бедро)
ЗА ХОРА С ЧУВСТВИТЕЛНОСТ КЪМ ГАДЕНЕ
Начална доза: 0,5 mg при първата употреба
Увеличение: 0,75 mg, след това 1 mg при следващите употреби
Цел: Да се намери минималната ефективна доза с поносимо гадене
Съвет: Ондансетрон (Zofran) 30 минути преди това може да намали гаденето
РАЗТВАРЯНЕ (стандартно)
Размер на флакона: 10 mg
Бактериостатична вода: 2 mL
Концентрация: 500 mcg на 10 единици на инсулинова спринцовка
1 mg = 20 единици
1,75 mg = 35 единици
2 mg = 40 единици
Контекст на комбиниране
PT-141 + PDE5 инхибитори (Viagra, Cialis)
Това всъщност е комбинацията, която се изследва в клинични проучвания в момента. PT-141 въздейства върху пътя на желанието и възбудата в мозъка, докато PDE5 инхибиторите въздействат върху съдовия механизъм в пениса. Те действат чрез напълно независими пътища. Основното съображение е, че и двете могат да повлияят кръвното налягане, така че при комбинирането им трябва да се следи за замайване или световъртеж. Тази комбинация е най-подходяща за мъже, които имат както ниско желание, така и механична еректилна дисфункция.
PT-141 + TRT
Няма опасения за взаимодействие. PT-141 действа чрез меланокортиновата рецепторна система, а не чрез андрогенната рецепторна система. Те оперират по напълно независими пътища. Ако сте на TRT и все още изпитвате ниско либидо, PT-141 адресира съвсем различен механизъм.
PT-141 + Пептиди на растежния хормон (CJC-1295, Ipamorelin)
Няма опасения за взаимодействие. Различни пътища, различни изисквания за времето на прием. Пептидите на растежния хормон изискват гладуване. PT-141 не изисква. Няма конфликти в графика.
PT-141 + Melanotan II
Не комбинирайте тези. Melanotan II вече активира MC4 рецепторите като част от неселективната си активност. Добавянето на PT-141 върху Melanotan II е излишно в най-добрия случай и увеличава риска от странични ефекти като гадене и промени в кръвното налягане в най-лошия. Ако използвате Melanotan II и изпитвате ползите за сексуалната функция, няма нужда от PT-141.
PT-141 + Kisspeptin
Няма известно взаимодействие. Те действат чрез напълно различни системи. Kisspeptin действа върху HPG оста, за да стимулира производството на GnRH и тестостерон. PT-141 действа върху меланокортиновата система. Те адресират различни аспекти на сексуалното здраве.
Често задавани въпроси
Как PT-141 се различава от Viagra?
Напълно различен механизъм. Viagra действа върху кръвния поток в пениса чрез инхибиране на PDE5, което отпуска гладката мускулатура на кръвоносните съдове. PT-141 действа в мозъка чрез активиране на MC4 рецепторите, които повишават допамина и сексуалното желание. Viagra поправя водопровода. PT-141 включва крана.
Действа ли PT-141 при жени?
Да. Проучванията от фаза 3 демонстрират значими подобрения в желанието, възбудата и сексуалната удовлетвореност. Той действа чрез същия централен нервен път и при двата пола.
Колко бързо действа?
Ефектите започват в рамките на 45 минути до 1 час след подкожна инжекция. Пикови ефекти на 1 до 3 часа. Някои хора съобщават за продължителни ефекти от 12 до 72 часа.
Трябва ли да го приемам всеки ден?
Не. PT-141 се дозира при нужда, а не ежедневно.
Ще предизвика ли ерекция без причина?
Обикновено не при стандартни дози, както може да направи Melanotan II. PT-141 повишава желанието и реакцията на възбуда към стимулация. Повечето мъже съобщават, че ги прави по-отзивчиви към сексуални сигнали, вместо да предизвиква спонтанни ерекции.
Мога ли да използвам PT-141, ако Viagra не действа при мен?
Точно това е популацията, за която е създаден. Ако PDE5 инхибиторите не са ефективни, проблемът може да е по-нагоре в мозъчните вериги на възбуда, а не в кръвоносните съдове. PT-141 адресира този по-горен проблем.
Странични ефекти
В публикувани изследвания
Най-честият страничен ефект е гадене, съобщено при приблизително 40% от участниците в проучванията от фаза 3. Средното начало е около 1 час след дозата със средна продължителност около 2 часа. Зачервяване е съобщено при около 20%, реакции на мястото на инжектиране при 13% и главоболие при 11%.
Други съобщени странични ефекти включват повръщане (4,8%), кашлица (3,3%), умора (3,2%), горещи вълни (2,7%), парестезия или изтръпване (2,6%), замайване (2,2%) и назална конгестия (2,1%).
PT-141 предизвиква малко преходно повишаване на кръвното налягане. Средните увеличения са приблизително 2 до 3 mmHg систолично и диастолично, като пикът е 4 до 8 часа след дозата и се връща към изходното ниво за 12 до 24 часа. В клиничните проучвания не са докладвани случаи на значителни хипертонични събития, но този ефект е от значение за хора с неконтролирана хипертония.
Хиперпигментация е съобщена при приблизително 1% от участниците в проучванията от фаза 3. Не са докладвани случаи на меланом с PT-141.
Какво съобщават потребителите
Чести:
Гадене (често описвано като основния възпиращ фактор), зачервяване на лицето, усещане за топлина или гореща вълна, лека умора
По-редки:
Главоболие, замайване, продължителни ерекции (при мъже, използващи по-високи дози), леко повишаване на кръвното налягане, болка на мястото на инжектиране
Повечето странични ефекти са дозозависими и временни.
Противопоказания и предпазни мерки
Не използвайте, ако имате:
Неконтролирана хипертония или значително сърдечно-съдово заболяване
Известна свръхчувствителност към бремеланотид или който и да е компонент
Използвайте с повишено внимание при:
Контролирана хипертония (проследявайте кръвното налягане)
Чернодробно увреждане (не е проучвано)
Бъбречно увреждане (не е проучвано)
Бременност или кърмене (няма данни за безопасност)
Всяко състояние, при което преходните повишения на кръвното налягане могат да бъдат опасни
Лекарствени взаимодействия:
Използвайте с повишено внимание при комбиниране с други лекарства, които повлияват кръвното налягане
Налтрексон: PT-141 може да намали ефективността на пероралния налтрексон.
Литература
1. Clayton AH и съавт. Bremelanotide за лечение на хипоактивно разстройство на сексуалното желание: две рандомизирани фаза 3 проучвания. Obstetrics and Gynecology. 2019;134(5):899-908.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/31599840/
2. Kingsberg SA и съавт. Дългосрочна безопасност и ефикасност на бремеланотид при хипоактивно разстройство на сексуалното желание. Obstetrics and Gynecology. 2019;134(5):909-917.
https://pmc. ncbi. nlm. nih. gov/articles/PMC6819023/
3. Clayton AH и съавт. Бремеланотид за женски сексуални дисфункции при пременопаузални жени: рандомизирано, плацебо-контролирано проучване за определяне на дозата. Women's Health. 2016;12(3):325-337.
https://journals. sagepub. com/doi/10.2217/whe-2016-0018
4. Diamond LE и съавт. Ефект върху субективния сексуален отговор при пременопаузални жени с разстройство на сексуалната възбудимост от бремеланотид (PT-141), агонист на меланокортиновите рецептори. Journal of Sexual Medicine. 2006;3(4):628-638.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/16839319/
5. Rosen RC и съавт. Меланокортини в лечението на мъжка и женска сексуална дисфункция. Current Topics in Medicinal Chemistry. 2007;7(11):1137-1144.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/17584134/
6. Pfaus JG и съавт. Бремеланотид: обзор на предклиничните ефекти върху централната нервна система при женската сексуална функция. Journal of Sexual Medicine. 2007;4 Suppl 4:269-279.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/17958619/
7. Shin YC и съавт. Нови възникващи терапии за еректилна дисфункция. World Journal of Men's Health. 2021;39(1):44-64.
https://pmc. ncbi. nlm. nih. gov/articles/PMC7752520/