Какво представлява
Меланотан 1 е синтетичен аналог на алфа-меланоцит-стимулиращия хормон, който е хормон, произвеждан естествено от хипофизата, за да даде сигнал на кожните клетки да произвеждат пигмент. Естественият хормон е твърде нестабилен за практическа употреба. Той се разгражда за минути. MT-1 е разработен в Университета на Аризона през 80-те години на XX век като по-стабилна и по-мощна версия. В зависимост от използвания метод той е приблизително 10 до 1000 пъти по-мощен от естествения алфа-MSH и значително по-стабилен в организма.
MT-1 понякога се бърка с MT-2, но това са много различни съединения. Критичната разлика е селективността към рецепторите. В организма съществуват пет меланокортинови рецептора: MC1 до MC5. MT-1 се свързва предимно с MC1R, който е рецепторът върху меланоцитите, контролиращ кожната пигментация. MT-2, от друга страна, е неселективен агонист, който засяга MC1R, MC3R, MC4R и MC5R. Ето защо MT-2 едновременно повлиява апетита (MC3R и MC4R), сексуалната функция (MC4R) и тен (MC1R). MT-1 е фокусиран върху тен и фотопротекция с минимално въздействие върху апетита, либидото или сексуалната функция.
Одобрената формулировка е подкожен имплант от 16 mg, който освобождава пептида бавно в продължение на приблизително 60 дни.
За хората, които се интересуват от тен с по-чист профил на странични ефекти в сравнение с MT-2, MT-1 е по-селективният и по-добре проучен вариант. Той върши едно нещо добре, вместо да прави няколко неща едновременно.
Как действа
Когато MT-1 попадне в организма, той се свързва предимно с меланокортинови 1 рецептори върху меланоцитите. Меланоцитите са клетките в кожата, отговорни за производството на меланин, пигментът, който прави кожата по-тъмна.
Процесът е следният. MT-1 се свързва с MC1R на повърхността на меланоцита. Това активира сигнален каскаден механизъм вътре в клетката, който увеличава производството на ензим, наречен тирозиназа. Тирозиназата превръща аминокиселината тирозин в меланин чрез многоетапен биохимичен път. Този меланин след това се опакова в структури, наречени меланозоми, и се разпределя към околните кератиноцити, които са клетките, изграждащи външния слой на кожата. Резултатът е постепенно, равномерно потъмняване на кожата.
Организмът произвежда два вида меланин. Еумеланинът е кафяво-черният пигмент, който осигурява реална фотопротекция. Феомеланинът е червено-жълтият пигмент, по-често срещан при хора със светла кожа, който при излагане на UV всъщност генерира свободни радикали. Активирането на MC1R от MT-1 измества производството към еумеланин, който е защитният тип. Ето защо първоначалната изследователска цел беше превенция на рака чрез терапевтичен тен: повече еумеланин означава по-естествена UV защита.
Клинични проучвания показват, че лекуваните с MT-1 субекти са имали 47% по-малко слънчево изгорени клетки в сравнение с контролите при излагане на UV радиация. Увеличеният меланин абсорбира UV фотони, намалява образуването на увреждащи ДНК реактивни кислородни видове и намалява броя на клетките, които претърпяват апоптоза вследствие на UV увреждане.
Имплантът осигурява привиден полуживот от около 15 часа с постоянно освобождаване в продължение на 60 дни. При инжекционните формулировки е необходимо по-често дозиране за поддържане на стабилни нива.
Предимството на селективността е значимо за безопасността и поносимостта. Тъй като MT-1 не активира значително MC3R или MC4R, той не предизвиква потискане на апетита, спонтанни ерекции или промени в либидото, за които е известен MT-2. Профилът на странични ефекти е ограничен основно до гадене, зачервяване на лицето и кожни ефекти.
Ползи
Тен с намалено UV излагане
Най-утвърдената полза. MT-1 стимулира производството на меланин независимо от UV излагането, което означава, че можете да развиете тен със значително по-малко време на слънце. Когато се комбинира с умерено UV излагане, ефектът на тен е синергичен и по-бърз от всеки от двата метода поотделно. За хората със светла кожа, които изгарят преди да придобият тен, MT-1 може да осигури базово ниво на меланин, което намалява риска от изгаряне.
Фотопротекция
Увеличеното производство на еумеланин осигурява измерима фотопротекция. Клинични проучвания показват 47% по-малко слънчево изгорени клетки при лекувани с MT-1 субекти. Това не е заместител на слънцезащитния крем. Това е допълнителен слой естествена защита, който действа отвътре навън, като увеличава собствения UV-абсорбиращ пигмент на кожата.
Лечение на еритропоетична протопорфирия (EPP)
EPP е рядко генетично заболяване, при което организмът произвежда излишък от протопорфирин, причинявайки силна болка и парене при излагане на кожата на светлина. MT-1 значително увеличава времето за безболезнено излагане на слънце при тези пациенти. Клинични проучвания показват, че пациентите могат да понасят драматично повече слънчева светлина, като качеството на живот е сравнимо с това на здрави контроли по време на лечението. Тригодишно обсервационно проучване на 115 пациенти установи трайна полза, липса на сериозни нежелани събития и повишаване на толерантността към фототоксично изгаряне от 1,8 до 180 пъти.
Репигментация при витилиго
Ранни клинични изследвания показват обещаващи резултати за витилиго, когато MT-1 се комбинира с теснолентова UV-B фототерапия. Проучване от 2013 г. на Grimes и съавтори, публикувано в JAMA Dermatology, демонстрира по-бърза и по-добра репигментация в сравнение само с фототерапия, особено по лицето и горните крайници. През 2023 г. Clinuvel Pharmaceuticals започна фаза III клинично изпитване за витилиго.
По-чист профил в сравнение с MT-2
В сравнение с MT-2, MT-1 предизвиква минимално потискане на апетита, няма значими сексуални странични ефекти и води до по-предвидими и целенасочени ефекти върху тена. За хората, които искат потъмняване на кожата без по-широки хормонални ефекти, MT-1 е по-целенасоченият вариант.
Какво да очаквате
При инжекционния MT-1 ефектите настъпват постепенно и се натрупват с времето при редовен прием.
През първата седмица на ежедневно дозиране повечето хора не забелязват видима промяна. Гадене и зачервяване на лицето са най-честите ранни ефекти и обикновено отшумяват след първите няколко дни, когато организмът се адаптира.
Между 7 и 14 ден могат да се появят ранни признаци на потъмняване на кожата, особено при известна UV експозиция. Тенът е в началото едва забележим и се задълбочава прогресивно.
През 2 до 4 седмица тенът става по-осезаем. Съществуващите лунички и бенки могат да потъмнеят. Ефектите са най-изразени при хора, които вече могат да придобиват тен естествено, но бавно. Хората, които никога не придобиват тен естествено, ще видят по-слаби резултати.
След натоварващата фаза поддържащото дозиране от 1 до 2 пъти седмично може да запази тена за продължителни периоди. Ефектите на потъмняване продължават седмици дори след преустановяване на приема.
MT-1 изисква по-високи и по-чести дози от MT-2 за постигане на същата интензивност на тена, тъй като е по-селективен и има по-кратък полуживот. Това е компромис за по-чистия профил на странични ефекти.
Какво показва науката
Barnetson и колеги публикуват клинични изпитвания фаза 1 през 2004 г. в Archives of Dermatology. Отворени проучвания при две дозови нива на MT-1 (0,08 до 0,16 mg/kg дневно в продължение на 10 дни) в комбинация с малки дози UV-B показват, че лекуваните субекти имат 47% по-малко слънчево изгорени клетки на облъчените участъци и значително засилен тен в сравнение с контролите. Страничните ефекти бяха ограничени до леко, преходно гадене и зачервяване на лицето.
Langendonk и колеги публикуват проучването фаза 3 за EPP през 2015 г. в New England Journal of Medicine. Пациентите получават или 16 mg афамеланотиден имплант, или плацебо на всеки 60 дни. Лечението значително увеличава продължителността на безболезнено излагане на слънце и подобрява качеството на живот. Профилът на безопасност е благоприятен, без сериозни нежелани събития, приписвани на лекарството.
Biolcati и колеги публикуват дългосрочно обсервационно проучване през 2015 г. в British Journal of Dermatology. Сто петнадесет пациенти с EPP получават общо 1023 афамеланотидни импланта в продължение на до 8 години в два центъра за порфирия. Не са наблюдавани сериозни нежелани събития. Толерантността към фототоксични изгаряния се увеличава от 1,8 до 180 пъти. Пациентите запазват подобренията в качеството на живот през цялото лечение. Отчетени са висока степен на придържане и ниски нива на прекъсване.
Grimes и колеги публикуват пилотно проучване за витилиго през 2013 г. в JAMA Dermatology. Четирима пациенти с генерализирано витилиго получават афамеланотидни импланти в комбинация с теснолентова UV-B фототерапия. Наблюдавана е по-бърза и по-добра репигментация в сравнение с исторически контроли само с фототерапия, особено по лицето и горните крайници.
Що се отнася до риска от меланом, наличните данни от клиничната употреба на афамеланотид конкретно не показват повишен риск от меланом. Не са докладвани късни ефекти при доброволци 25 години след първата експозиция или след непрекъснато дългосрочно приложение до 8 години при пациенти с EPP. Това обаче трябва да се разграничава от MT-2, за който съществуват съобщения за случаи на меланом, свързани с употребата, въпреки че причинно-следствената връзка е спорна и може да бъде объркана от търсенето на UV при потребителите на MT-2.
Какво съобщават хората
Следното е обобщено от външни форуми и пептидни общности. Това са анекдотични данни и не носят същата тежест като публикуваните изследвания.
Резултати от тен
Потребителите обикновено съобщават за ефективен, но по-бавен тен в сравнение с MT-2. MT-1 изисква по-постоянно дозиране и по-дълги срокове за постигане на същата дълбочина на цвета. Потребителите обаче също така съобщават, че тенът изглежда по-естествен и равномерен в сравнение с MT-2, който според някои хора дава по-пъстър или неравномерен резултат.
Странични ефекти
Гаденето е най-често съобщаваният страничен ефект и обикновено е леко. Потребителите, които инжектират преди лягане, съобщават, че могат да го преспят. Зачервяването на лицето е често срещано през първите няколко дни и обикновено отшумява. Липсата на спонтанни ерекции и потискане на апетита в сравнение с MT-2 често се цитира като причина за избор на MT-1.
Потъмняване на бенки
Потребителите често съобщават за потъмняване на съществуващи бенки и лунички, като някои съобщават за поява на нови бенки. Това е постоянна констатация както в клиничните данни, така и в докладите на потребителите. Повечето потребители отбелязват, че потъмняването на бенките се обръща след преустановяване на приема. Дерматологично наблюдение преди и по време на употреба се препоръчва широко.
Разходи и неудовлетвореност от дозирането
Тъй като MT-1 изисква по-често дозиране от MT-2 поради по-краткия си полуживот и по-ниската потентност на милиграм, някои потребители го намират за по-скъп и по-малко удобен. Много преминават към MT-2 поради тази причина, приемайки по-широките странични ефекти в замяна на по-рядко дозиране.
Протокол на дозиране
Изследвани дози
Публикуваните клинични изпитвания използват следните дози MT-1 в проучванията, описани по-горе.
Изпитванията фаза 1 използват 0,08 до 0,16 mg/kg дневно в продължение на 10 дни подкожно в комбинация с UV експозиция. За човек с тегло 80 kg това съответства на приблизително 6,4 до 12,8 mg за 10-дневния натоварващ период.
Не съществуват публикувани проучвания за определяне на дозата за протоколите за подкожни инжекции, които обикновено се използват извън клинични условия.
Практически протоколи
Следните протоколи не са извлечени от публикувани проучвания за определяне на дозата. Те представляват консенсусни модели от общността.
НАТОВАРВАЩА ФАЗА
Доза: 0,25 до 0,5 mg дневно
Продължителност: 10 до 14 дни
Начин на приложение: Подкожна инжекция
UV експозиция: 15 до 30 минути умерено слънце през тази фаза
ПОДДЪРЖАЩА ФАЗА
Доза: 0,25 до 0,5 mg
Честота: 1 до 2 пъти седмично
Продължителност: По желание, без ограничение във времето
UV експозиция: Препоръчва се умерено излагане на слънце за оптимални резултати
РАЗТВАРЯНЕ (стандартно)
Размер на флакона: 10 mg
Бактериостатична вода: 2 mL
Концентрация: 0,25 mg на 5 единици на инсулинова спринцовка
Съхранение: Да се съхранява в хладилник след разтваряне
UV експозиция
Умереното излагане на UV лъчи ускорява и засилва тен отговора. Целта е лека активация на меланоцитите, а не изгаряне. Петнадесет до 30 минути слънчево излагане по време на натоварващата фаза са типични. Не увеличавайте UV експозицията над това, което текущата ви кожна толерантност позволява. MT-1 изгражда защита постепенно с времето.
Контекст на комбиниране
MT-1 + BPC-157 / TB-500
Няма известни взаимодействия. Тези съединения действат чрез напълно различни механизми. Могат да се използват едновременно без времеви конфликти.
MT-1 + GLP-1 агонисти
Няма известни взаимодействия. Различни механизми на действие. Могат да се използват едновременно.
MT-1 + пептиди на растежния хормон
Няма известни взаимодействия. Различни времеви изисквания. GH пептидите изискват гладуване. MT-1 не изисква. Няма конфликти в графика.
MT-1 срещу MT-2
Това е решение за заместване, а не за комбиниране. Използва се единият или другият в зависимост от желания ефект. MT-1 за фокусиран тен с по-чист профил на странични ефекти. MT-2 за тен плюс подтискане на апетита и подобряване на сексуалната функция, приемайки по-широките странични ефекти. Не комбинирайте MT-1 и MT-2 заедно, тъй като те конкурират за едни и същи рецептори.
Често задавани въпроси
Еднакви ли са MT-1 и MT-2? Не. Това са различни пептиди с различен профил на рецепторна селективност. MT-1 е насочен предимно към MC1R за тен и фотопротекция. MT-2 е неселективен и засяга MC1R, MC3R, MC4R и MC5R, като едновременно предизвиква ефекти върху тен, апетит и сексуална функция. MT-2 никога не е бил одобрен и е изоставен по време на клиничното развитие поради опасения за безопасност.
Причинява ли MT-1 меланом? Няма доказателства от публикуваните клинични данни за афамеланотид, които да показват повишен риск от меланом. Дългосрочни проучвания, обхващащи до 8 години непрекъсната употреба, не откриват сериозни нежелани събития. Въпреки това, MT-1 потъмнява съществуващи бенки, което може да затрудни откриването на рак. Всеки, който използва MT-1, трябва да направи базов дерматологичен преглед преди започване и да наблюдава редовно бенките. Хора с лична или фамилна анамнеза за меланом не трябва да го използват.
Защо MT-1 е по-скъп и по-малко удобен от MT-2? MT-1 е по-селективен, което означава, че трябва да се дозира по-често и в малко по-високи количества, за да се постигне подобна интензивност на тен. Това е компромисът за по-чистия профил на странични ефекти. MT-2 е по-потентен на милиграм за тен, защото е неселективен и стимулира системата по-широко.
Нужна ли е слънчева светлина, за да действа? MT-1 може да предизвика потъмняване на кожата без UV експозиция, но ефектът се засилва и ускорява, когато се комбинира с умерено UV. Клиничните изпитвания използват MT-1 в комбинация с UV експозиция. Синергията между двете води до по-бърз и по-дълбок тен, отколкото всяко поотделно.
Ще потъмнеят ли луничките и бенките ми? Да. Това е постоянно докладван ефект както в клинични проучвания, така и в потребителски доклади. Съществуващите бенки и лунички ще потъмнеят. Някои хора развиват нови лунички или бенки. Тези промени обикновено се обръщат след прекъсване на употребата. Наблюдавайте внимателно всички промени в бенките.
Странични ефекти
От публикувани изследвания
Клиничните изпитвания фаза 1 и фаза 3 съобщават следните странични ефекти:
Чести (над 10% от пациентите): Гадене, главоболие
Чести (1 до 10%): Зачервяване на лицето (временно, обикновено първите няколко дни), умора, реакции на мястото на инжектиране, потъмняване на кожата (желан ефект)
Кожни: Потъмняване на съществуващи бенки и лунички, възможно развитие на нови бенки, общо потъмняване на кожата
Дългосрочна безопасност
Осемгодишното обсервационно проучване на 115 пациенти, получили над 1000 импланта, не открива сериозни нежелани събития, приписвани на афамеланотид. Не се наблюдава повишен риск от меланом. Не са докладвани късни ефекти при доброволци 25 години след първата експозиция.
Предимства пред MT-2
Минимално подтискане на апетита, минимални сексуални странични ефекти (без спонтанни ерекции), по-предвидими и фокусирани ефекти, значително повече данни за безопасност.
Противопоказания и предпазни мерки
Не използвайте, ако имате:
Лична анамнеза за меланом
Анамнеза за атипични или диспластични бенки (висок риск от меланом)
Фамилна анамнеза за меланом (обсъдете с дерматолог)
Известна свръхчувствителност към MT-1 или свързани меланокортинови пептиди
Бременност или кърмене (недостатъчни данни за безопасност)
Използвайте с повишено внимание при:
Хора със светла кожа и много бенки (направете базов дерматологичен преглед, наблюдавайте внимателно)
Автоимунни заболявания
Чернодробно или бъбречно увреждане
Мониторинг:
Базов дерматологичен преглед с документиране на бенките преди започване
Редовни кожни прегледи по време и след употреба
Снимайте всички бенки за сравнение
Не е одобрен за витилиго (фаза 3 клинично изпитване е в ход към 2023 г.)
Литература
Barnetson RS, Ooi TK, Zhuang L, et al. Effects of a superpotent melanotropic peptide in combination with solar UV radiation on tanning of the skin in human volunteers. Archives of Dermatology. 2004;140(7):827-835.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/15262693/
Langendonk JG, Balwani M, Anderson KE, et al. Afamelanotide for erythropoietic protoporphyria. New England Journal of Medicine. 2015;373(1):48-59.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/26132941/
Biolcati G, Marchesini E, Sorge F, et al. Long-term observational study of afamelanotide in 115 patients with erythropoietic protoporphyria. British Journal of Dermatology. 2015;172(6):1601-1612.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/25494545/
Grimes PE, Hamzavi I, Lebwohl M, et al. The efficacy of afamelanotide and narrowband UV-B phototherapy for repigmentation of vitiligo. JAMA Dermatology. 2013;149(1):68-73.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/23407924/
Haylett AK, Sherwood S, Baker CS, et al. Efficacy of afamelanotide for the long-term treatment of erythropoietic protoporphyria. JAMA Dermatology. 2020;156(12):1366-1370.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/32186677/
Clinuvel Pharmaceuticals. SCENESSE (afamelanotide) Prescribing Information. 2019.