Какво представлява
Хексарелинът е синтетичен пептид, стимулиращ освобождаването на растежен хормон, и едно от най-потентните съединения в семейството на GHRP. Той стимулира хипофизата да освобождава растежен хормон, като се свързва с грелиновите рецептори, същия път, който използват ипаморелинът и GHRP-6. За разлика от синтетичните инжекции с HGH, хексарелинът кара организма да произвежда собствен растежен хормон, вместо да въвежда външен хормон.
Това, което отличава хексарелина от другите пептиди в този клас, е суровата му потентност. На база доза за доза, хексарелинът предизвиква най-силното освобождаване на растежен хормон от всички налични GHRP. Единична инжекция може да доведе до пикове на растежен хормон, сравними с тези от много по-високи дози на други пептиди. Но тази потентност идва с компромиси. За разлика от ипаморелина, хексарелинът не е селективен. Той също така повишава кортизола и пролактина, което означава, че профилът на страничните ефекти е по-широк. Освен това, той десенсибилизира грелиновия рецептор по-бързо от другите съединения в този клас, което означава, че циклирането не е опция, а е задължително.
Това прави хексарелина целенасочен инструмент, а не средство за ежедневна употреба. Ако имате нужда от максимално освобождаване на растежен хормон за конкретна причина и за определен период от време, хексарелинът е подходящ. За дългосрочна оптимизация, при която искате чист профил на странични ефекти и възможност да използвате пептида в продължение на месеци, ипаморелинът е по-добрият избор.
Друго, което прави хексарелина уникален, са неговите сърдечни ефекти. Изследванията са идентифицирали отделен рецептор за хексарелин в сърдечната тъкан, различен от грелиновия рецептор в хипофизата. Проучванията показват, че хексарелинът притежава директни кардиопротективни свойства, които изглежда са независими от ефектите му върху освобождаването на растежен хормон. Никой друг GHRP не е демонстрирал това в същата степен.
Хексарелинът е хексапептид, което означава, че съдържа шест аминокиселини. Неговата химична последователност е His-D-2-methyl-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. Той е разработен в началото на 90-те години като по-потентна алтернатива на GHRP-6. Изследван е в клинични проучвания при хора за освобождаване на растежен хормон, но не е получил одобрение за терапевтични приложения.
Как действа
Хексарелинът действа чрез пътя на грелиновия рецептор, но има допълнителни механизми, които го отличават от ипаморелина и другите съединения в този клас.
Основният механизъм
Когато инжектирате хексарелин, той се свързва с грелиновите рецептори (GHS-R1a), разположени в хипоталамуса и хипофизата. Това свързване задейства каскада от вътреклетъчни сигнали. Рецепторът активира аденилатциклаза, което повишава нивата на цикличен АМФ вътре в клетката. Това води до калций-зависимо освобождаване на растежен хормон от соматотрофните клетки в хипофизата.
Хексарелинът също така потиска соматостатина, хормонът, който нормално действа като спирачка за освобождаването на растежен хормон. Това двойно действие, стимулиране на освобождаването и едновременно блокиране на инхибирането, е причината хексарелинът да произвежда толкова мощни импулси на растежен хормон. Той натиска педала на газта и премахва спирачката едновременно.
Защо не е селективен
Критичната разлика между хексарелина и ипаморелина е това, което се случва на рецепторно ниво. Ипаморелинът се свързва с грелиновия рецептор с висока степен на специфичност за освобождаване на растежен хормон. Хексарелинът се свързва по-широко. В проучвания при хора, както хексарелинът, така и GHRP-2 предизвикват умерено повишаване на ACTH, кортизол и пролактин. Изследователите установяват, че тяхната ACTH- и кортизол-освобождаваща активност е подобна на тази на човешкия кортикотропин-освобождаващ хормон (hCRH). Това е дозозависимо и като цяло управляемо при терапевтични дози, но е налице и е измеримо различно от ипаморелина.
Това по-широко активиране на рецепторите е причината хексарелинът да може да предизвика тревожност, раздразнителност, проблеми със съня и промени в либидото при някои потребители. Ефектите върху кортизола и пролактина са реални, дори и да са описани като "леки" в литературата. При терапевтични дози повечето хора ги понасят. При по-високи дози или при продължителна употреба те стават по-забележими.
Отговорът на растежен хормон
Хексарелинът създава бързи, мощни пикове на растежен хормон. В проучвания за дозов отговор при хора, подкожното приложение предизвиква дозозависимо освобождаване на растежен хормон, което е по-високо от отговора само на GHRH. Ефектът обаче е краткотраен. Нивата на растежен хормон се връщат към изходните стойности в рамките на 90 минути до 2 часа след инжекцията. Периодът на полуелиминиране е приблизително 30 до 45 минути.
Тази кратка продължителност означава, че хексарелинът трябва да се дозира 2 до 3 пъти дневно за устойчиви ефекти. Компромисът за тази потентност е по-чести инжекции и по-кратък използваем прозорец на доза.
Сърдечни ефекти
Тук хексарелинът стои самостоятелно в класа на GHRP. Изследванията идентифицират отделен рецептор за хексарелин в сърдечната тъкан. Този рецептор е идентифициран като CD36, мултифункционален гликопротеин, открит в кардиомиоцитите и микроваскуларните ендотелни клетки. Най-високите концентрации на тези свързващи места са във вентрикулите на сърцето, следвани от атриумите, аортата, коронарните артерии и каротидните артерии.
В проучвания върху изолирани сърца на плъхове, хексарелинът подобрява сърдечната функция и предпазва сърдечната тъкан от исхемично-реперфузионно увреждане (тип увреждане, което настъпва, когато кръвотокът е временно прекъснат и след това възстановен). Тези кардиопротективни ефекти се наблюдават дори при животни, на които липсва нормална сигнализация на растежния хормон (хипофизектомирани плъхове), което потвърждава, че сърдечните ползи са независими от освобождаването на растежен хормон. Хексарелинът предотвратява повишаването на крайно-диастолното налягане в левия вентрикул, намалява освобождаването на креатинкиназа от увредената сърдечна тъкан и засилва освобождаването на простациклин.
Допълнителни проучвания показват, че хексарелинът намалява атеросклерозата, намалява сърдечната фиброза и предпазва от образуване на аневризма на коремната аорта в животински модели.
Важно е да се отбележи, че всички тези сърдечни изследвания са проведени върху животински модели. Не са провеждани клинични изпитвания при хора, предназначени да тестват хексарелин специфично за сърдечно-съдова защита. Механизмът е добре установен в предклинични изследвания, но остава експериментален за сърдечно-съдови приложения при хора.
Последващи ефекти
Както при всички секретагоги на растежния хормон, растежният хормон, освободен от хексарелин, пътува до черния дроб и стимулира производството на IGF-1 (инсулиноподобен растежен фактор 1). IGF-1 е отговорен за последващите анаболни ефекти: мускулна протеинова синтеза, метаболизъм на мазнините, клетъчен възстановяване и растеж на тъканите.
Ползи
Най-мощно освобождаване на растежен хормон
Хексарелинът предизвиква по-силни пикове на растежен хормон в сравнение с други GHRP, включително GHRP-2, GHRP-6 и ипаморелин. В проучвания при хора, отговорът на растежен хормон към хексарелин е значително по-висок от отговора към GHRH самостоятелно. Ако целта е максимално отделяне на растежен хормон в най-краткия възможен времеви прозорец, хексарелинът е най-ефективният инструмент в класа на GHRP.
Мускулен растеж и сила
По-високите нива на растежен хормон и IGF-1 подпомагат мускулната протеинова синтеза и клетъчното възстановяване. Потребителите съобщават за подобрена способност за изграждане на чиста мускулна маса, повишена сила и по-добра мускулна пълнота, когато се комбинира с подходящо обучение и хранене. Тези ефекти се развиват в рамките на седмици на постоянна употреба.
Загуба на мазнини
Растежният хормон стимулира липолизата, разграждането на складираните мазнини за енергия. Растежният хормон активира хормон-чувствителната липаза, която мобилизира мастни киселини от мастната тъкан. Потребителите често съобщават за намаляване на телесните мазнини, особено около коремната област, когато приемат хексарелин заедно с подходящо хранене.
Подобрено възстановяване
Растежният хормон ускорява възстановяването на тъканите на клетъчно ниво. Това се изразява в по-бързо възстановяване между тренировъчните сесии, намалена мускулна болезненост и подобрено заздравяване на леки наранявания. За хората, които тренират интензивно, това може да позволи по-чести и по-продуктивни тренировъчни сесии.
Сърдечно-съдова защита
Хексарелинът демонстрира кардиопротективни ефекти в множество проучвания върху животни. Той предпазва сърдечната тъкан от исхемично-реперфузионно увреждане, подобрява функцията на левия вентрикул, засилва сърдечната контрактилност, намалява сърдечната фиброза и забавя атеросклерозата. Тези ефекти изглежда се медиират чрез CD36 рецептора и са независими от освобождаването на растежен хормон.
Това е уникално за хексарелин в рамките на класа GHRP. Никой друг секретагог на растежния хормон няма тази степен на демонстрирана сърдечно-съдова полза в предклинични изследвания.
Всички сърдечни данни са от животински модели. Не съществуват клинични изпитвания при хора за хексарелин, свързани със сърдечно-съдовата система.
По-добър сън
Потребителите съобщават за подобрено качество на съня при употреба на хексарелин, особено когато се дозира преди лягане. Растежният хормон естествено достига пик по време на дълбокия сън, а хексарелинът засилва този процес. Подобренията в съня обикновено се забелязват рано, в рамките на първите 1 до 2 седмици.
Здраве на костите
IGF-1 стимулира активността на остеобластите (клетките, изграждащи костна тъкан). Дългосрочната оптимизация на растежния хормон подпомага костната минерална плътност и цялостното здраве на скелета. Въпреки това, проучването за десенситизация при възрастни субекти установява, че костната минерална плътност не се променя значително след 16 седмици терапия с хексарелин. Това предполага, че краткосрочната употреба на хексарелин може да не доведе до измерими подобрения в костната плътност.
Какво да очаквате
Седмици 1 до 2
Подобреното качество на съня обикновено е първото нещо, което хората забелязват. По-дълбок сън, събуждане с повече отпочиналост. Някои потребители изпитват повишен апетит, леко задържане на вода или зачервяване веднага след инжекцията. Те са чести и като цяло леки.
Тъй като хексарелинът не е селективен, някои потребители могат да забележат фини промени в настроението, лека тревожност или раздразнителност през първите няколко седмици, тъй като кортизолът и пролактинът са леко повишени. Ако тези ефекти са значителни, дозата може да е твърде висока.
Седмици 2 до 4
Възстановяването от тренировки се подобрява забележимо. По-малко болезненост между сесиите. Енергийните нива може да се подобрят. Започват промени в телесната композиция, макар че те все още са фини на този етап.
Седмици 4 до 8
Това е полезният прозорец за хексарелин. Подобренията в телесната композиция стават по-видими. Загубата на мазнини е по-осезаема. Мускулната пълнота и тренировъчният капацитет се подобряват. Въпреки това, десенсибилизацията започва. Проучванията показват, че растежнохормонният отговор на четвъртата седмица вече е значително по-нисък от този в изходно състояние.
След 8 седмици
Десенсибилизацията става значителна. След 16 седмици непрекъсната употреба при хора, растежнохормонният отговор е намален с приблизително 45% спрямо изходното ниво. Ето защо циклирането е задължително при хексарелин. Повечето практически протоколи включват 4 до 8 седмици употреба, последвани от 4 седмици почивка.
Съобщения от общността
Членове на общността, които са използвали хексарелин, съобщават, че усещат по-силен ефект от него, отколкото от серморелин или ипаморелин, по отношение на субективните усещания. Един член на общността отбелязва, че е имал по-добри резултати с хексарелин, отколкото със серморелин, като го е приемал в продължение на 2 месеца с 1 месец почивка. По-силният субективен ефект е логичен, като се има предвид, че хексарелин въздейства по-силно върху грелиновия рецептор от серморелин (който действа чрез напълно различен път) и предизвиква по-голям растежнохормонен импулс от ипаморелин.
Въпреки това, за дългосрочна употреба, CJC/ипаморелин е стандартната препоръка. Той осигурява както GHRH пътя, така и грелиновия път в една комбинация, с по-малка десенсибилизация и по-малко странични ефекти от хексарелин.
Какво показва науката
Проучване на дозо-отговора при хора (Imbimbo et al., 1994)
Публикувано в European Journal of Clinical Pharmacology. Двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване с нарастващи дози, оценяващо способността на хексарелин да стимулира освобождаването на растежен хормон при хора.
Хексарелин стимулира дозозависимо освобождаване на растежен хормон след подкожно приложение. Пептидът се понася добре в изследвания диапазон от дози. Растежнохормонният отговор е възпроизводим при различните субекти. Това проучване установява, че хексарелин е ефективен при подкожно инжектиране при хора.
Проучване на освобождаването на растежен хормон при животни (Deghenghi et al., 1994)
Публикувано в Life Sciences. Изследва способността на хексарелин да стимулира освобождаването на растежен хормон при новородени и възрастни плъхове.
Хексарелин, приложен подкожно, предизвиква продължително освобождаване на растежен хормон и е малко по-ефективен от GHRP-6. Изследователите описват хексарелин като „високоефективен освободител на растежен хормон“. Както подкожният, така и интравенозният начин на приложение са ефективни.
Това е проучване върху животни. То установява потенциала спрямо GHRP-6, но не потвърждава дозирането при хора.
Хормонални ефекти (Arvat et al., 1997)
Публикувано в Peptides. Сравнява ефектите на GHRP-2 и хексарелин върху растежен хормон, пролактин, ACTH и кортизол при хора, заедно с GHRH, TRH и hCRH за сравнение.
Както GHRP-2, така и хексарелин предизвикват силно освобождаване на растежен хормон, което е значително по-високо от отговора само на GHRH. И двата пептида също предизвикват умерено повишаване на ACTH, кортизол и пролактин. Активността за освобождаване на ACTH и кортизол е подобна на тази на hCRH. Стимулацията на пролактин е налице, но по-слаба от тази на TRH.
Това проучване директно демонстрира защо хексарелин не е селективен: той ефективно активира освобождаването на растежен хормон, но също така активира оста на стресовите хормони и пролактиновите пътища в измерима степен.
Идентифициране на сърдечен рецептор (Bodart et al., 1999)
Публикувано в Circulation Research. Идентифицира нов рецептор за хексарелин в сърдечната тъкан чрез радиолигандно свързване.
Изследователите откриват рецептор с молекулно тегло 84 000 далтона в сърдечни мембрани на плъхове. Данните за свързване показват един клас високоафинитетни свързващи места. Важно е, че два други секретагога на растежен хормон (MK-0677 и EP51389) не изместват хексарелин от тези сърдечни свързващи места, което потвърждава, че това е различен рецептор от хипофизния грелинов рецептор.
Това проучване установява, че хексарелин има сърдечно-специфично рецепторно свързване, което не се споделя от всички грелинови агонисти, което обяснява уникалните му сърдечно-съдови ефекти.
Идентифициране на CD36 (Bodart et al., 2002)
Публикувано в Circulation Research. Идентифицира сърдечния рецептор за хексарелин като CD36, мултифункционален гликопротеин.
Активирането на CD36 от хексарелин повишава коронарното перфузионно налягане по дозозависим начин. Този отговор липсва в сърца на мишки с нокаут на CD36, което потвърждава, че CD36 медиира сърдечно-съдовите ефекти. Изследователите установяват, че коронарният вазоконстриктивен отговор корелира с нивата на експресия на CD36.
Независима от растежен хормон кардиопротекция (Locatelli et al., 1999)
Публикувано в Endocrinology. Изследва кардиопротективните ефекти на хексарелин при хипофизектомирани плъхове (плъхове без функционална хипофиза, което означава, че не могат да произвеждат растежен хормон в отговор на пептида).
Хексарелин предотвратява влошаването на исхемично-реперфузионното увреждане, причинено от хипофизектомията. Той предпазва от повишено крайно-диастолно налягане в лявата камера, намалява освобождаването на креатинкиназа, засилва освобождаването на простациклин и подобрява възстановяването на контрактилитета.
Това е изключително важно проучване, защото демонстрира, че хексарелин предпазва сърцето чрез механизъм, който е напълно независим от растежния хормон. Ефектите настъпват при животни, които не могат да произвеждат растежен хормон в отговор на хексарелин, което потвърждава директен сърдечен механизъм чрез активиране на CD36.
Това е проучване върху животни. Не са провеждани клинични изпитвания при хора за тестване на хексарелин специфично за кардиопротекция.
Проучване за десенситизация (Rahim и Shalet, 1998)
Публикувано в Growth Hormone and IGF Research. Проучването оценява десенситизацията по време на 16-седмична терапия с хексарелин два пъти дневно при 12 здрави възрастни субекта.
Средните площи под кривата на растежния хормон на 0, 1, 4 и 16 седмица са съответно 19,1, 13,1, 12,3 и 10,5 микрограма на литър на час. Това представлява прогресивен и значителен спад в отговора на растежния хормон през периода на лечение.
Четири седмици след прекратяване на терапията отговорът на растежния хормон се повишава обратно до 19,4 микрограма на литър на час, което не се различава значително от изходното ниво.
Серумните нива на IGF-1, IGF-свързващия протеин-3, общата телесна мазнина, чистата телесна маса и костната минерална плътност не се променят значително през 20-седмичния период на проучването.
Това проучване показва три критични неща: (1) десенситизацията е реална и прогресивна при хексарелин, (2) тя е частична и напълно обратима след 4 седмици почивка и (3) времевият ход на десенситизацията определя протокола за циклиране за всички агонисти на грелина.
Сърдечно-съдов преглед (Mao и сътр., 2014)
Публикувано в Journal of Geriatric Cardiology. Преглед, обобщаващ сърдечно-съдовите механизми на хексарелин.
Прегледът потвърждава, че хексарелин действа както чрез рецептора за грелин (GHS-R), така и чрез CD36 рецептора в сърцето. Авторите заключават, че хексарелин „може да бъде обещаващ терапевтичен агент за някои сърдечно-съдови състояния“ и отбелязват необходимостта от допълнително проучване на неговия терапевтичен потенциал при сърдечно-съдови заболявания при хора.
Какво съобщават хората
Следното е обобщено от външни платформи, включително Reddit, форуми за пептиди и клинични препоръки. Това са анекдотични данни и не носят същата тежест като публикуваните изследвания.
Потентност
Потребителите последователно съобщават за по-силни субективни ефекти от хексарелин в сравнение с ипаморелин или серморелин. Описанията включват по-забележим „прилив“ на растежен хормон веднага след инжекцията, по-силно подобрение на съня и по-бързо възстановяване между тренировките. Това съответства на фармакологичните данни, показващи хексарелин като най-потентния GHRP.
Странични ефекти
Задържане на вода, повишен апетит и реакции на мястото на инжектиране са най-често съобщаваните странични ефекти. Някои потребители съобщават за лека тревожност, раздразнителност или нарушение на съня, особено при по-високи дози. Тези съобщения са в съответствие с ефектите върху кортизола и пролактина, документирани в клиничните изследвания. Потребителите обикновено описват тези ефекти като управляеми при стандартни дози, но по-забележими от тези, които са изпитвали с ипаморелин.
Десенситизация
Потребителите във форумите последователно съобщават за намаляваща възвръщаемост след 4 до 8 седмици непрекъсната употреба, което съответства на публикуваните данни за десенситизация. Стандартната практика в общността за циклиране от 4 до 8 седмици прием и 4 седмици почивка е добре установена и съвпада с изследванията.
Практически приложения
Повечето опитни потребители позиционират хексарелин като краткосрочен инструмент за конкретни цели (агресивно редуциране на мазнини, възстановяване от травма, кратък период на натрупване на мускулна маса), а не като дългосрочен ежедневен пептид. Ипаморелин или CJC/ипаморелин се предпочитат за продължителна употреба поради по-чистия профил на странични ефекти и липсата на бърза десенситизация.
Протокол за дозиране
Изследвани дози
Публикуваното проучване на дозовия отговор при хора тества хексарелин в ескалиращи дози чрез подкожно приложение. Проучването за десенситизация използва 1,5 mcg/kg телесно тегло два пъти дневно в продължение на 16 седмици. За човек с тегло 200 паунда (приблизително 91 kg) това се равнява на приблизително 137 mcg на инжекция.
Практически протоколи
Следните протоколи не са извлечени от публикувани проучвания за определяне на дозата. Те представляват клинични практики и консенсус в общността.
СТАНДАРТЕН ПРОТОКОЛ
Доза: 100 до 200 mcg на инжекция
Честота: 2 до 3 пъти дневно
Време: Сутрин (на гладно) и преди лягане (на гладно)
График: 4 до 8 седмици прием, след това 4 седмици почивка
ПРОТОКОЛ ЗА НАЧИНАЕЩИ
Седмици 1 до 2: 100 mcg два пъти дневно (сутрин и преди лягане)
Седмици 3 до 4: 150 mcg два пъти дневно
Седмици 5 до 8: 200 mcg два пъти дневно (или три пъти дневно, ако се понася)
След цикъл: 4 до 6 седмици почивка преди повторение
СПОРЕД ТЕЛЕСНОТО ТЕГЛО
Под 150 lbs: 100 mcg на инжекция
150 до 200 lbs: 100 до 150 mcg на инжекция
Над 200 lbs: 150 до 200 mcg на инжекция
РАЗТВАРЯНЕ (стандартно)
Размер на флакона: 5 mg
Бактериостатична вода: 2 mL
Концентрация: 250 mcg на 10 единици на инсулинова спринцовка
Важни бележки
Приемайте на празен стомах. Поне 2 часа след хранене, 30 минути преди хранене. Храната, особено въглехидратите, повишава инсулина и потиска отговора на растежния хормон.
Циклирането е задължително. Хексарелин десенситизира рецептора за грелин по-бързо от ипаморелин. Изследванията показват прогресивен спад в отговора на растежния хормон, започващ още от 1 седмица, със значително потискане до 16 седмица. Стандартната практика е 4 до 8 седмици прием, след това 4 седмици почивка, за да се позволи пълно възстановяване на рецепторите.
Следете за ефекти върху кортизола и пролактина. Ако изпитвате постоянна тревожност, раздразнителност, нарушение на съня или промени в либидото, намалете дозата или съкратете цикъла.
Контекст за стакинг
Хексарелин + CJC-1295 без DAC
Същата логика за стакинг като при ипаморелин. Хексарелин осигурява сигнала по пътя на грелина. CJC-1295 осигурява сигнала по пътя на GHRH. Заедно те произвеждат синергичен импулс на растежен хормон, по-голям от този на всяко съединение поотделно.
Хексарелин: 100 до 200 мкг (подкожно)
CJC-1295 без DAC: 100 до 200 мкг (подкожно)
Прием: Едновременно, на гладно
Продължителност: 4 до 8 седмици, последвани от 4 седмици почивка
Разликата от комбинацията CJC/ипаморелин е, че получавате по-силен пулс на растежен хормон на инжекция, но с цената на ефекти върху кортизола и пролактина и задължително циклиране. За повечето хора CJC/ипаморелин е по-добрият дългосрочен избор. Хексарелин + CJC е краткосрочен мощен стек.
Хексарелин + GLP-1 агонисти (Ретатрутид, Семаглутид, Тирзепатид)
Няма опасения за взаимодействия. Различни механизми на действие. Могат да се прилагат едновременно. Подкрепата на растежен хормон от хексарелин може да помогне за запазване на чиста мускулна маса по време на агресивна загуба на мазнини.
Хексарелин + BPC-157 и TB-500
Няма опасения за взаимодействия, но различни изисквания за времето на прием. Пептидите за растежен хормон изискват гладуване. BPC-157 и TB-500 не изискват.
Хексарелин + TRT
Няма опасения за взаимодействия. Може да се прилага заедно с тестостерон-заместителна терапия.
Какво да не се комбинира
Не комбинирайте хексарелин с ипаморелин, GHRP-2, GHRP-6 или MK-677. Всички те действат чрез грелиновия рецептор. Комбинирането на множество грелинови агонисти е излишно и увеличава страничните ефекти без пропорционална полза.
Не комбинирайте няколко GHRH аналога заедно. Изберете един GHRH аналог и един грелинов агонист.
Често задавани въпроси
Ако хексарелинът е по-потентен, защо ипаморелинът е предпочитан?
Потентността не е единствената променлива, която има значение. Ипаморелинът е селективен, което означава, че освобождава растежен хормон, без да засяга кортизола или пролактина. Хексарелинът е по-потентен, но повишава и двата. Ипаморелинът може да се прилага ежедневно в продължение на 12 до 16 седмици без значима десенситизация. Хексарелинът десенситизира по-бързо и изисква циклиране на всеки 4 до 8 седмици. За дългосрочна оптимизация по-чистият профил на ипаморелин и по-дългият му период на употреба го правят по-практичния избор.
Кога трябва да избера хексарелин пред ипаморелин?
Хексарелинът има смисъл, когато искате максимално отделяне на растежен хормон за определен кратък период: агресивно редуциране на мазнини, фаза на възстановяване от нараняване или кратък период на покачване на мускулна маса, когато искате максимална анаболна подкрепа. Той е краткосрочен мощен инструмент. Ипаморелинът е ежедневният инструмент.
Хексарелинът наистина ли предпазва сърцето?
Предклиничните доказателства са силни и последователни в множество проучвания върху животни. Хексарелинът се свързва със сърдечно-специфичен рецептор (CD36), а кардиопротективните ефекти настъпват независимо от освобождаването на растежен хормон. Въпреки това, няма клинични изпитвания върху хора, които да тестват хексарелин за сърдечно-съдова защита. Механизмът е добре установен в животински модели, но остава изследователски за приложения при хора.
Колко лош е скокът на кортизол?
В проучването върху хора на Arvat и сътр., ACTH и кортизол-освобождаващата активност на хексарелин е сравнима с човешкия кортикотропин-освобождаващ хормон. При терапевтични дози (100 до 200 мкг) това обикновено е управляемо. Не е същото като голямо кортизолово събитие. Но е измеримо налице и някои хора са по-чувствителни към него от други. Ако изпитвате постоянна тревожност, раздразнителност или нарушения на съня, кортизоловият ефект вероятно е причината. Намалете дозата или преминете на ипаморелин.
Трябва ли да циклирам хексарелин?
Да. Това е задължително, а не опционално. Изследванията показват прогресивна десенситизация на отговора на растежен хормон, започваща още през първата седмица на ежедневна употреба. След 16 седмици отговорът е приблизително 45% по-нисък от изходното ниво. Четири седмици почивка напълно обръщат десенситизацията. Стандартната практика е 4 до 8 седмици прием, последвани от 4 седмици почивка.
Мога ли просто да използвам хексарелин постоянно, като го циклирам?
Можете да циклирате хексарелин за неопределено време (4 до 8 седмици прием, 4 седмици почивка). По време на седмиците на почивка можете да приемате ипаморелин, тъй като той десенситизира по-бавно, или просто да направите пълна почивка от грелинови агонисти. Някои потребители редуват цикли на хексарелин с поддържащи фази на ипаморелин.
Странични ефекти
В публикувани изследвания
Проучването за дозов отговор при хора установи, че хексарелинът се понася добре в тестваните дозови диапазони при подкожно инжектиране.
Сравнителното проучване на Arvat и сътр. потвърди, че хексарелинът причинява умерени повишения на ACTH, кортизол и пролактин. Тези ефекти са дозозависими.
Проучването за десенситизация при възрастни субекти не установи значими промени в общата телесна мазнина, чистата телесна маса, костната минерална плътност или IGF-1 за 16 седмици. Това предполага, че дозирането два пъти дневно по 1,5 мкг/кг, макар и добре поносимо, може да не доведе до измерими промени в телесната композиция при възрастни субекти.
Какво съобщават потребителите
Чести:
Зачервяване или дразнене на мястото на инжектиране
Задържане на вода
Изтръпване или скованост на ръцете (преходно)
Повишен апетит
Прилив на кръв към главата или зачервяване след инжектиране
Летаргия (особено в началото)
Хормонални ефекти:
Леко повишение на кортизола (може да причини тревожност, раздразнителност или проблеми със съня при по-високи дози)
Леко повишение на пролактина (може да повлияе либидото при някои индивиди)
Тези ефекти са дозозависими и обикновено управляеми при стандартни дози
Десенситизация:
Прогресивен спад в отговора на растежен хормон при продължителна употреба
Забележимо намаляване на ефекта след 4 до 8 седмици
Напълно обратимо с 4 седмици почивка
Редки:
Скованост на ставите (от повишен растежен хормон)
Симптоми на карпален тунел (обикновено при много високи дози)
Противопоказания и предпазни мерки
Да не се използва, ако имате:
Активен рак или тумори
Анамнеза за злокачествено заболяване (консултирайте се с онколог преди употреба)
Диабетна ретинопатия
Бременност или кърмене
Да се използва с повишено внимание при:
Диабет или преддиабет (хормонът на растежа може да повлияе инсулиновата чувствителност; проследявайте кръвната захар)
Сърдечно-съдови заболявания (въпреки че предклинични изследвания предполагат потенциални ползи, консултирайте се с лекуващия си лекар)
Анамнеза за карпален тунелен синдром
Тревожни разстройства (поради потенциални ефекти върху кортизола)
Всяко състояние, изискващо медицинско наблюдение
Лекарствени взаимодействия:
Хормонът на растежа може да повлияе инсулиновата чувствителност. При употреба на инсулин или медикаменти за диабет контролът на кръвната захар може да се промени.
Глюкокортикоидите могат да потиснат отговора на хормона на растежа.
Поради ограничените проучвания при хора няма добре установени лекарствени взаимодействия.
Проследяване:
Преди започване на терапията определете базови нива на IGF-1 и ги изследвайте отново след 4 до 8 седмици.
Проследявайте кръвната захар на гладно, ако имате анамнеза за инсулинова резистентност.
Наблюдавайте за промени в настроението, тревожност или раздразнителност като възможни признаци на повишен кортизол.
Ако забележите трайни промени в либидото, обмислете изследване на нивата на пролактин.
Литература
1. Imbimbo BP, et al. "Growth hormone-releasing activity of hexarelin in humans. A dose-response study." European Journal of Clinical Pharmacology. 1994;46(5):421-425.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/7957521/
2. Deghenghi R, et al. "GH-releasing activity of Hexarelin, a new growth hormone releasing peptide, in infant and adult rats." Life Sciences. 1994;54(18):1321-1328.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/7910650/
3. Arvat E, et al. "Effects of GHRP-2 and hexarelin on GH, prolactin, ACTH and cortisol levels in man. Comparison with the effects of GHRH, TRH and hCRH." Peptides. 1997;18(6):885-891.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/9285939/
4. Bodart V, et al. "Identification and characterization of a new growth hormone-releasing peptide receptor in the heart." Circulation Research. 1999;85(9):796-802.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/10532947/
5. Bodart V, et al. "CD36 mediates the cardiovascular action of growth hormone-releasing peptides in the heart." Circulation Research. 2002;90(8):844-849.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/11988484/
6. Locatelli V, et al. "Growth hormone-independent cardioprotective effects of hexarelin in the rat." Endocrinology. 1999;140(9):4024-4031.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/10465272/
7. Rahim A, Shalet SM. "Does desensitization to hexarelin occur?" Growth Hormone and IGF Research. 1998;8(Suppl A):141-143.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/10990150/
8. Rahim A, O'Neill PA, Shalet SM. "Growth hormone status during long-term hexarelin therapy." Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1998;83(5):1644-1649.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/9589671/
9. Mao Y, Tokudome T, Kishimoto I. "The cardiovascular action of hexarelin." Journal of Geriatric Cardiology. 2014;11(3):253-258.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/25278975/
10. Berlanga-Acosta J, et al. "Synthetic Growth Hormone-Releasing Peptides (GHRPs): A Historical Appraisal of the Evidences Supporting Their Cytoprotective Effects." SAGE Open Medicine. 2017;5:2050312117694227.
https://pmc. ncbi. nlm. nih. gov/articles/PMC5392015/