Въведение
Човешки хорионгонадотропин. Вероятно сте чували за него във връзка с тестостерон-заместителната терапия (ТЗТ), където се използва заедно с тестостерон, за да поддържа функцията на тестисите и да запази фертилитета. Но HCG може да се използва и самостоятелно. Като монотерапия, той предлага среден път между бездействие и започване на екзогенен тестостерон.
Този модул разглежда как действа HCG монотерапията, за кого всъщност има смисъл, какви резултати можете реалистично да очаквате и къде са ограниченията в сравнение с пълната ТЗТ.
Какво учи този модул
Този модул ви учи на механизма на действие на HCG, как той имитира LH, за да стимулира директно производството на тестостерон от собствените ви тестиси, защо това е важно за фертилитета и какви са клиничните данни за нивата на тестостерон, постигнати само с HCG.
Ще научите дозовите протоколи, използвани в изследванията, кой реагира най-добре и защо HCG монотерапията няма да замени ТЗТ за повечето мъже със значително нисък тестостерон.
Защо това е важно
Не всеки мъж със субоптимален тестостерон трябва директно да премине към инжектиране на екзогенен тестостерон. За някои мъже проблемът не е, че тестисите им са увредени. Проблемът е, че сигналът от мозъка не е достатъчно силен. HCG заобикаля този слаб сигнал и говори директно на клетките на Лайдиг.
Това е важно, защото ТЗТ е ангажимент. След като започнете, естественото ви производство спира и за много мъже то никога не се възстановява напълно. Ако HCG монотерапията може да ви доведе до желаното ниво, вие поддържате естественото си производство, като същевременно подобрявате нивата си и симптомите си.
Също така е важно за фертилитета. ТЗТ потиска производството на сперматозоиди. HCG го стимулира. За мъж, който планира да има деца, но също така се бори със симптоми на нисък тестостерон, HCG монотерапията може да адресира и двата проблема едновременно.
Как действа
Имитация на LH
HCG е гликопротеинов хормон, който споделя структурна прилика с LH. Той се свързва със същите рецептори върху клетките на Лайдиг в тестисите. Когато HCG се свърже с тези рецептори, клетките на Лайдиг се стимулират да произвеждат тестостерон, точно както биха направили, ако хипофизата ви освобождаваше LH.
Критичната разлика между HCG и енкломифен е мястото на действие на всяко едно от тях. Енкломифенът действа нагоре по веригата в мозъка, като заблуждава хипоталамуса и хипофизата да освобождават повече от собствения ви LH. HCG заобикаля изцяло мозъка и отива директно до тестисите. Той е по същество екзогенен LH.
Защо това запазва фертилитета
Сперматогенезата (производството на сперматозоиди) изисква две неща: FSH, действащ върху клетките на Сертоли в семенните каналчета, и интратестикуларен тестостерон. Когато приемате екзогенен тестостерон чрез ТЗТ, отрицателната обратна връзка потиска както LH, така и FSH. Без LH интратестикуларният тестостерон спада. Без FSH клетките на Сертоли губят основния си стимул. Производството на сперматозоиди рязко спада.
HCG поддържа интратестикуларния тестостерон чрез директно стимулиране на клетките на Лайдиг. Изследванията демонстрират това в дозозависим порядък. Проучване върху мъже с индуцирано потискане на гонадотропините показва, че интратестикуларният тестостерон е бил с 25% под изходното ниво при 125 IU HCG, със 7% под изходното ниво при 250 IU и с 26% над изходното ниво при 500 IU. По-високите дози поддържат още по-високи нива.
Като поддържа интратестикуларния тестостерон повишен, HCG подпомага средата, от която се нуждае производството на сперматозоиди. Въпреки че не замества директно FSH, високата локална концентрация на тестостерон помага за поддържане на функцията на семенните каналчета.
Сигналната верига
1. HCG се инжектира подкожно (обикновено в коремната мазнина). Подкожното инжектиране се предпочита пред интрамускулното за HCG, тъй като абсорбцията е по-плавна и инжекцията е по-проста. Повечето мъже инжектират в долната част на корема или в мазнината на бедрото.
2. Той циркулира и се свързва с LH рецепторите върху клетките на Лайдиг в тестисите.
3. Клетките на Лайдиг реагират, като произвеждат тестостерон чрез същата ензимна каскада, която биха използвали в отговор на естествения LH. Това включва превръщането на холестерол в прегненолон, след което през стероидния път до тестостерон. Това е важно, защото означава, че HCG не произвежда само тестостерон; той произвежда и хормоните нагоре по стероидната каскада, което му дава предимство пред екзогенния тестостерон в това отношение.
4. Тестостеронът се повишава в кръвта (системно) и в тестисите (интратестикуларно). Интратестикуларната концентрация е особено важна, тъй като производството на сперматозоиди изисква високи локални нива на тестостерон, приблизително 50 до 100 пъти по-високи от тези в кръвта.
5. Повишеният тестостерон от стимулацията с HCG създава известна отрицателна обратна връзка върху хипофизата ви, намалявайки собствения ви LH. Но тъй като HCG осигурява директна стимулация, това няма значение за производството на тестостерон. На тестисите ви не им пука дали сигналът идва от LH от хипофизата или от инжектиран HCG. Те реагират по един и същи начин.
Какво да очаквате
Повишаване на тестостерона
HCG монотерапията повишава тестостерона, но не до същата степен като екзогенната ТЗТ. В мултиинституционално проучване средният тестостерон се подобрява с около 50% от изходно ниво от 362 ng/dL до 520 ng/dL. Друго проучване показва увеличение от 307 ng/dL на 422 ng/dL.
За повечето мъже може да се очаква достигане на нива от порядъка на 400 до 600 ng/dL. Някои мъже с по-добра базова тестикуларна функция могат да достигнат по-високи стойности. Мъжете със значително тестикуларно увреждане или първичен хипогонадизъм ще покажат слаб или никакъв отговор.
Подобрение на симптомите
Клиничните данни показват значимо подобрение на симптомите. В едно проспективно проучване 86% от мъжете съобщават за подобрение на еректилната дисфункция, а 80%, за подобрение на либидото. Отбелязани са също подобрения в енергията и настроението, макар че те са по-трудни за количествено определяне.
Времева рамка
Повечето мъже започват да забелязват ефекти в рамките на 4 до 6 седмици, като нивата на тестостерон се стабилизират за 2 до 3 месеца. Пълната оценка на отговора трябва да се направи на 3-тия месец с повторни кръвни изследвания.
Размер на тестисите
За разлика от ТЗТ, която причинява тестикуларна атрофия поради потиснат ЛХ и ФСХ, ХГЧ поддържа или дори увеличава размера на тестисите. Изследвания потвърждават, че 1500 IU ХГЧ седмично поддържат размера на тестисите и интратестикуларния тестостерон на нивата преди лечението. За мъжете, които се притесняват от свиване на тестисите, това е значително предимство.
Какво показват изследванията
Мултиинституционално ретроспективно проучване от 2019 г. при 20 мъже, лекувани с ХГЧ монотерапия, показва статистически значимо повишение на тестостерона от 362 ng/dL на 520 ng/dL (подобрение с 49,9%), без докладвани странични ефекти или усложнения. Показанията за лечение включват ниско либидо (45%), липса на енергия (50%) и еректилна дисфункция (45%).
Проучване от 2022 г. изследва ефикасността и безопасността на ХГЧ монотерапия при мъже с хипогонадни симптоми, но технически нормални нива на тестостерон (над 300 ng/dL). Седмичното лечение с ХГЧ подобрява симптомите при мнозинството от пациентите, като 86% съобщават за по-добра еректилна функция, а 80%, за подобрено либидо, без тромбоемболични инциденти и без значими промени в хематокрита, ПСА или хемоглобин A1c.
Изследвания върху безопасността на ХГЧ при мъже, преминаващи от екзогенен тестостерон, показват, че ХГЧ монотерапията води до статистически значимо повишение на тестостерона от 307 на 422 ng/dL, като същевременно намалява нивата на ПСА. Това е забележително, тъй като ТЗТ може да повиши ПСА, а фактът, че ХГЧ прави обратното, предполага различен рисков профил.
Проучване на дозовия отговор установява, че интратестикуларните нива на тестостерон реагират линейно на дозата на ХГЧ, като едва 250 IU поддържат нива близки до изходните, а 500 IU водят до интратестикуларен тестостерон с 26% над изходното ниво. Това изследване поставя научната основа за нискодозови протоколи с ХГЧ за запазване на фертилитета.
Митове срещу реалност
Мит: ХГЧ монотерапията е също толкова ефективна, колкото ТЗТ за повишаване на тестостерона.
Реалност:
Не е. ХГЧ обикновено повишава тестостерона с 40% до 60% спрямо изходното ниво. За мъж, започващ от 350 ng/dL, това може да означава достигане на 500 до 550 ng/dL. ТЗТ може да доведе тестостерона до 700, 800 или дори над 1000 ng/dL в зависимост от дозата. Ако имате нужда от толкова високи нива за разрешаване на симптомите, само ХГЧ няма да ви ги осигури.
Мит: ХГЧ е полезен само като допълнение към ТЗТ, а не като самостоятелна терапия.
Реалност:
Клиничните данни показват значимо повишение на тестостерона и подобрение на симптомите при употреба само на ХГЧ. Това е легитимна монотерапия за подходящия пациент. Ключът е да се избере правилният пациент, т. е. човек с вторичен хипогонадизъм и функционални тестиси.
Мит: ХГЧ ще ви накара да произвеждате твърде много естроген.
Реалност:
Тъй като ХГЧ повишава интратестикуларния тестостерон, част от този тестостерон ще бъде ароматизиран до естрадиол. Повишенията на естрогена се случват, но в проучванията те обикновено са управляеми и не изискват ароматазни инхибитори при повечето мъже. Въпреки това мъжете с по-висок процент телесни мазнини може да имат повече ароматизация и трябва да следят нивата на естрадиол.
Мит: ХГЧ е „лекарство за плодовитост“ и няма място в оптимизацията на хормоните.
Реалност:
Употребата му за оптимизация на тестостерона е извън одобрените показания, но се подкрепя от клинични доказателства.
Как да приложите това на практика
Стъпка 1: Потвърдете диагнозата си
Направете пълни кръвни изследвания: общ тестостерон, свободен тестостерон, ЛХ, ФСХ, естрадиол, пролактин. ХГЧ монотерапията е най-подходяща за мъже с вторичен хипогонадизъм (нисък Т с нисък или нормален ЛХ/ФСХ), които имат функционални тестиси.
Стъпка 2: Обсъдете с вашия лекар
ХГЧ изисква рецепта и медицинско наблюдение. Вашият лекар трябва да оцени пълния ви хормонален панел и да прецени дали монотерапията е подходяща, или комбинираната терапия или ТЗТ са по-добър избор.
Стъпка 3: Разберете дозирането
Клиничните протоколи варират, но изследванията използват следното:
1000 до 1500 IU подкожно, 2 до 3 пъти седмично
за монотерапия при вторичен хипогонадизъм.
3000 IU през ден
за протоколи за възстановяване на фертилитета (краткосрочни, по-висока интензивност).
По-ниски дози (250 до 500 IU)
когато се използват заедно с ТЗТ за запазване на фертилитета.
Конкретната доза трябва да се титрира въз основа на вашия тестостеронов отговор и подобрение на симптомите.
Стъпка 4: Проследяване на 6 до 8 седмици
Проверете отново общия тестостерон, свободния тестостерон, естрадиола и ЛХ/ФСХ. Ако тестостеронът се е повишил значимо и симптомите се подобряват, сте на прав път. Ако отговорът е недостатъчен, вашият лекар може да увеличи дозата или да обмисли преминаване към ТЗТ.
Стъпка 5: Преоценка на 3 месеца
Това е вашата решаваща точка. Ако ХГЧ монотерапията ви е довела до желаното състояние, продължете. Ако все още сте симптоматични въпреки разумна доза, може би е време да обсъдите ТЗТ.
Как изглежда това на практика
Случай 1: 30-годишен мъж, който планира деца.
Общ тестостерон: 340 ng/dL. LH: 2.8 mIU/mL. FSH: 3.1 mIU/mL. Той и партньорката му се опитват да заченат през следващата година. ТРТ би потиснало сперматогенезата му. Монотерапия с ХГЧ в доза 1500 IU три пъти седмично повишава тестостерона му до 510 ng/dL до третия месец. Симптомите се подобряват. Броят на сперматозоидите остава нормален. Той остава на този протокол до зачеването, след което преоценява с лекаря си.
Случай 2: 40-годишен мъж, който не е готов за ТРТ.
Общ тестостерон: 290 ng/dL. LH: 3.5 mIU/mL. FSH: 4.0 mIU/mL. Има вторичен хипогонадизъм, но се колебае относно доживотната ТРТ. Започва монотерапия с ХГЧ в доза 1000 IU три пъти седмично. След 3 месеца тестостеронът му е 440 ng/dL. Енергията и либидото му са се подобрили, но не толкова, колкото се е надявал. Сега разполага с данни, за да вземе информирано решение: да остане на ХГЧ и да оптимизира други фактори (сън, телесна композиция, стрес) или да премине към ТРТ, знаейки, че е дал справедлив шанс на алтернативата.
Случай 3: 50-годишен мъж с първичен хипогонадизъм.
Общ тестостерон: 150 ng/dL. LH: 16.0 mIU/mL. FSH: 20.2 mIU/mL. LH вече е изключително висок. Тестисите му не реагират. Добавянето на ХГЧ (което имитира LH) към ситуация, в която собственият LH на организма вече е максимален, няма да доведе до значими резултати. Този мъж се нуждае от екзогенна тестостеронова заместителна терапия.
Как се свързва това
ХГЧ стои на пресечната точка на няколко теми в този курс.
В модула за
оста HPG
научихте как LH стимулира производството на тестостерон. ХГЧ е по същество инжекционен LH. Разбирането на този модул прави механизма на действие на ХГЧ интуитивен.
В модула за
енкломифен
(предишния урок) научихте за подход, действащ нагоре по веригата, който повишава собствения ви LH. ХГЧ е подходът надолу по веригата: заобикаля мозъка и действа директно върху тестисите. Някои протоколи комбинират и двата за мъже, които искат максимална ендогенна стимулация.
В курса
Peptide Mastery
ХГЧ се появява отново, тъй като технически е пептиден хормон (гликопротеин от 237 аминокиселини). Ако преминете през този курс, ще видите ХГЧ обсъждан в контекста на пептидна фармакология, полуживот и протоколи за инжектиране.
За мъжете, които в крайна сметка започнат ТРТ, ХГЧ става ко-терапията, използвана за запазване на фертилитета и тестикуларната функция по време на лечението. Дозата се намалява (обикновено 500 до 1000 IU два до три пъти седмично), но механизмът е същият, който изучавате тук.
Често срещани грешки
1. Опит с монотерапия с ХГЧ при първичен хипогонадизъм.
Ако LH ви е вече повишен и тестисите не реагират, добавянето на повече LH-подобна стимулация няма да реши основния проблем. Проверете LH и FSH преди да започнете.
2. Използване на твърде ниска доза.
Някои мъже започват с 500 IU веднъж или два пъти седмично като монотерапия и виждат минимален отговор. Изследванията подкрепят 1000 до 1500 IU два до три пъти седмично за самостоятелна употреба. Дозата има значение.
3. Непроследяване на естрадиол.
ХГЧ повишава интратестикуларния тестостерон, а ароматазата превръща част от него в естрадиол. Някои мъже, особено тези с по-висок процент телесни мазнини, могат да развият симптоми, свързани с естрогена (задържане на вода, промени в настроението, чувствителност на зърната). Проследявайте и адресирайте.
4. Очакване на нива на тестостерон като при ТРТ.
Монотерапията с ХГЧ довежда повечето мъже до диапазона 400 до 600 ng/dL. Ако се нуждаете от по-високи нива, се нуждаете от екзогенен тестостерон. Знайте тавана, преди да започнете, за да калибрирате очакванията си.
5. Непостоянен график на инжекциите.
ХГЧ има полуживот около 24 до 36 часа. Пропускането на дози води до колебаещи се нива на тестостерон и непостоянен контрол на симптомите. Изберете своя график и се придържайте към него.
6. Неотчитане на естрадиол при мъже с наднормено тегло.
ХГЧ повишава интратестикуларния тестостерон, а мъжете с повече мастна тъкан имат повече ароматазен ензим, който превръща този тестостерон в естрадиол. Ако имате излишни телесни мазнини, нивата на естрадиол може да се покачат по-бързо при монотерапия с ХГЧ, отколкото при по-слаб мъж на същата доза. Това не означава, че ХГЧ не е подходящ за вас. Означава, че трябва да проследявате естрадиол и да работите върху телесната композиция като част от цялостния план.
7. Неправилно съхранение.
ХГЧ е протеинов хормон, който се разгражда, ако не се съхранява правилно. След разтваряне (смесване с бактериостатична вода) трябва да се съхранява в хладилник и да се използва в определен срок (обикновено 30 до 60 дни в зависимост от формулацията). Оставянето на разтворен ХГЧ на стайна температура или използването му след изтичане на срока на годност означава, че инжектирате разграден продукт и се чудите защо лабораторните ви резултати не реагират.
Често задавани въпроси
Колко дълго мога да приемам HCG монотерапия?
Няма установена максимална продължителност. Проучвания проследяват мъже в продължение на 6 до 12 месеца с устойчива ефикасност и без значими нежелани ефекти. Докато лабораторните показатели остават стабилни и терапията се понася добре, тя може да продължи за неопределено време под лекарско наблюдение.
Води ли HCG до десенситизация на тестисите?
Това е често срещано притеснение. Теорията гласи, че хроничната HCG стимулация може с времето да доведе до понижаване на рецепторите за LH върху клетките на Лайдиг. Клиничните данни не показват това да е значим проблем при терапевтични дози. Въпреки това, много високи дози (над 5000 IU няколко пъти седмично) за продължителни периоди носят по-висок теоретичен риск. Придържайте се към клинично проучените дози.
Мога ли по-късно да премина от HCG монотерапия към ТРТ?
Да. Няма противопоказание за преминаване от HCG към ТРТ, ако монотерапията не постигне адекватни резултати. Всъщност това е често срещан път: първо се опитва HCG, оценява се отговорът и при нужда се преминава към ТРТ.
Достъпен ли е HCG? Чух, че е изтеглен от пазара.
Достъпът до HCG се е променил. Наличността варира според региона и регулаторната среда. Вашият лекар може да ви насочи относно текущия достъп.
А какво ще кажете за комбиниране на HCG с енкломифен вместо използване само на едното?
Това е легитимен подход за някои мъже с вторичен хипогонадизъм. Енкломифен повишава собствения LH и FSH чрез блокиране на естрогенната обратна връзка в мозъка. HCG директно стимулира клетките на Лайдиг. Заедно се получава както възходяща, така и низходяща стимулация, което може да доведе до по-високи нива на тестостерон от всяка една от терапиите поотделно. Някои лекари използват тази комбинация при мъже, които реагират частично на единия агент. Недостатъкът е сложността: две лекарства, повече проследяване и по-висока цена. Но за подходящия пациент, особено този, който иска максимално ендогенно производство на тестостерон без да преминава на ТРТ, комбинацията може да бъде ефективна.
Могат ли жените да използват HCG за отслабване?
Този модул е за мъжка хормонална оптимизация. „HCG диетата“ е съвсем отделна тема и не се подкрепя от достоверни доказателства за отслабване. Дозите, използвани в този контекст, са далеч под необходимите за какъвто и да е значим хормонален ефект.
Основни изводи
HCG имитира LH и директно стимулира клетките на Лайдиг в тестисите да произвеждат тестостерон. Той заобикаля напълно хипоталамуса и хипофизата.
Това е легитимна самостоятелна терапия за мъже с вторичен хипогонадизъм (нисък тестостерон поради недостатъчна мозъчна сигнализация, а не поради тестикуларна недостатъчност).
Типичното повишение на тестостерона е от 40% до 60% спрямо изходното ниво, като повечето мъже достигат диапазон 400 до 600 ng/dL.
HCG запазва и подпомага производството на сперма, което го прави идеален за мъже, които дават приоритет на фертилитета.
Той поддържа размера на тестисите, за разлика от ТРТ, което води до атрофия.
Дозирането за монотерапия обикновено е 1000 до 1500 IU подкожно, 2 до 3 пъти седмично.
HCG няма да постигне нивата на тестостерон, които екзогенната ТРТ може. Ако са необходими 700+ ng/dL за разрешаване на симптомите, HCG монотерапията е малко вероятно да доведе до това.
Проследявайте тестостерон, естрадиол и симптоми на 6 до 8 седмици и на 3 месеца, за да оцените отговора.
Литература
1. Hsieh TC, et al. "Human Chorionic Gonadotropin monotherapy for the treatment of hypogonadal symptoms in men with total testosterone > 300 ng/dL."
Translational Andrology and Urology.
2019.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/31408289/
2. Alder NJ, et al. "Efficacy and Safety of Human Chorionic Gonadotropin Monotherapy for Men With Hypogonadal Symptoms and Normal Testosterone."
Sexual Medicine.
2022.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/35800844/
3. Hsieh TC, et al. "The Safety of Human Chorionic Gonadotropin Monotherapy Among Men With Previous Exogenous Testosterone Use."
Sexual Medicine.
2022.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/35822152/
4. Coviello AD, et al. "Low-dose human chorionic gonadotropin maintains intratesticular testosterone in normal men with testosterone-induced gonadotropin suppression."
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.
2005.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/15713727/
5. Dwyer AA, et al. "Dose-Dependent Increase in Intratesticular Testosterone by Very Low-Dose Human Chorionic Gonadotropin in Normal Men with Experimental Gonadotropin Deficiency."
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.
2010.
https://pmc. ncbi. nlm. nih. gov/articles/PMC2913032/
6. Lee JA, Ramasamy R. "Indications for the use of human chorionic gonadotropic hormone for the management of infertility in hypogonadal men."
Translational Andrology and Urology.
2018.
https://pmc. ncbi. nlm. nih. gov/articles/PMC6087849/
7. Awouters M, et al. "Testosterone versus hCG in Hypogonadotropic Hypogonadism: Comparing Clinical Effects and Evaluating Current Practice."
International Journal of Impotence Research.
2022.
https://pmc. ncbi. nlm. nih. gov/articles/PMC8851198/