Въведение
Ето нещо, за което повечето клиники по TRT никога не говорят. Когато започнете екзогенен тестостерон, вие не просто замествате един хормон. Вие спирате цяла производствена линия. Тестостеронът стои в края на дълга верига от хормони и всеки хормон преди него замлъква, когато тялото ви спре да произвежда свой собствен.
Някои мъже се чувстват отлично веднага след започване на TRT и никога не се обръщат назад. Други успяват да настроят перфектно нивата на тестостерон, но все още се чувстват зле. Мъгла в ума, която не се вдига. Настроение, което е плоско, вместо остро. Фино усещане, че нещо липсва, въпреки че стойностите изглеждат добре на хартия.
Липсващото парче в много от тези случаи са хормоните преди тестостерона, които тялото ви е произвеждало самостоятелно. DHEA и прегненолон са двата най-важни от тях, а добавянето им е това, което клиничната общност нарича "backfilling" (запълване на дефицита).
Какво учи този модул
Този модул ви учи какво се случва с вашия стероиден хормонален каскад, когато TRT спре HPG оста, защо DHEA и прегненолон са важни отвъд ролята им на прекурсори на тестостерон, какво казват изследванията за добавянето им и как да определите дали backfilling е нещо, от което наистина се нуждаете.
Защо това е важно
Повечето мъже, които започват TRT, се фокусират изцяло върху нивата на тестостерон, управлението на естрадиол и евентуално хематокрит. И то с основание. Това са големите променливи. Но пътят на стероидните хормони не е еднопосочен път. Той е разклонено дърво.
Холестеролът се превръща в прегненолон. Прегненолонът се разделя на два основни пътя. Единият води до прогестерон, а след това до кортизол и алдостерон. Другият води до DHEA, след това до андростендион, след това до тестостерон. Самият прегненолон също се превръща в невростероиди, които действат директно в мозъка.
Когато HPG оста ви е потисната от екзогенен тестостерон, сигналът за производство на всички тези междинни хормони намалява. Надбъбречните жлези все още произвеждат известно количество DHEA и прегненолон, но тестикуларният принос (който е значителен) изчезва. При някои мъже това намаление на хормоните преди тестостерона създава симптоми, които самият тестостерон не може да коригира.
Не става въпрос за дефицит на хартия. Много от тези хормони не показват драматични спадове при стандартните кръвни изследвания. Става въпрос за специфичните за мозъка ефекти, които не се появяват в лабораторния отчет, но се проявяват в това как се чувствате, мислите и функционирате.
Как работи
Стероидният хормонален каскад
Всеки стероиден хормон в тялото ви започва от холестерол. Пътят на превръщане изглежда така:
Холестерол
се превръща в
Прегненолон
(„майчиният хормон“)
От прегненолон пътят се разделя:
Път 1:
Прегненолонът се превръща в прогестерон, който се превръща в кортизол и алдостерон (чрез минералокортикоидния път).
Път 2:
Прегненолонът се превръща в DHEA, който се превръща в андростендион, който се превръща в тестостерон, който се превръща или в DHT (чрез 5-алфа редуктаза), или в естрадиол (чрез ароматаза).
Прегненолонът също се превръща в прегненолон сулфат, невростероид с директни ефекти върху мозъчната функция.
Какво спира TRT
Когато инжектирате екзогенен тестостерон, вашият хипоталамус открива повишения тестостерон (и неговия метаболит естрадиол) и намалява освобождаването на GnRH. Хипофизата реагира, като намалява LH и FSH. Без LH да стимулира клетките на Лайдиг, тестисите драстично намаляват производството на целия стероиден каскад.
Това означава, че губите не само ендогенен тестостерон, но и тестикуларния принос към:
Прегненолон
DHEA
Андростендион
Прогестерон
Различни невростероидни метаболити
Вашите надбъбречни жлези все още произвеждат DHEA и прегненолон чрез ACTH стимулация, но тестисите обикновено допринасят със значително количество. Крайният резултат е относителен дефицит на тези хормони преди тестостерона.
Прегненолонът като невростероид
Прегненолонът и неговата сулфатирана форма (прегненолон сулфат) имат директни ефекти в мозъка, които са независими от ролята им на хормонални прекурсори.
Прегненолон сулфатът е положителен модулатор на NMDA рецептора, глутаматен рецептор, критичен за ученето, паметта и синаптичната пластичност. Той е също така отрицателен модулатор на GABA-A рецептора, което означава, че има лек стимулиращ ефект върху мозъчната активност. Изследвания при стари животни показват, че нивата на прегненолон сулфат в хипокампуса корелират директно с когнитивните показатели и че заместването на прегненолон сулфат обръща свързаните с възрастта дефицити на паметта.
В клинични изпитвания при хора суплементацията с прегненолон в дози от 25 до 500 mg на ден е безопасна и добре поносима. Пилотно проучване установява, че прегненолонът подобрява вниманието и работната памет при пациенти с когнитивни дефицити, с измерими подобрения в невропсихологичните тестове. Осемседмично рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване показва, че допълнителният прегненолон значително подобрява дефицитите на зрително внимание с умерени размери на ефекта.
Ето защо някои мъже на TRT с перфектни нива на тестостерон и естрадиол все още съобщават за мозъчна мъгла, намалена умствена яснота или усещане за когнитивно притъпяване. Тестостеронът им е наред, но прегненолонът не е там, за да свърши работата си в мозъка.
DHEA като повече от прекурсор
DHEA често се смята просто за стъпало към тестостерона. Той е много повече от това. DHEA и неговата сулфатирана форма (DHEA-S) са най-разпространените стероидни хормони в човешкото тяло и имат независими ефекти върху:
Имунна функция
Регулация на настроението (DHEA се метаболизира до андростерон, който притежава антидепресантни свойства)
Невропротекция (както прегненолонът, така и DHEA предпазват невроните, отчасти чрез превръщане в естрадиол посредством ароматаза в мозъка)
Надбъбречен баланс
Мета-анализ на суплементацията с DHEA установява, че тя повишава нивата на тестостерон със среднопретеглена разлика от около 28 ng/dL. Това е скромно повишение на тестостерона и не е причината да го приемате при ТЗТ (вече получавате екзогенен тестостерон). Причината да приемате DHEA на ТЗТ е да заместите DHEA, който тестисите ви вече не произвеждат, за да може той да изпълнява своите независими функции.
При мъже на средна възраст суплементацията с DHEA повишава циркулиращите нива на DHEA-S и свободния тестостерон значително над изходните стойности. Въпреки това, при по-млади мъже (средна възраст 23 години) 50 mg DHEA не оказват ефект върху общия тестостерон, тъй като по-младите мъже вече имат солидна продукция на DHEA както от тестисите, така и от надбъбречните жлези.
Какво да очаквате
Кой забелязва разлика
Не всеки мъж на ТЗТ се нуждае от суплементация с DHEA и прегненолон. Мъжете, които се възползват най-много, обикновено съобщават за:
Мозъчна мъгла или когнитивна тъпота въпреки оптимизираните нива на тестостерон и естрадиол
Плоско настроение или емоционално притъпяване (не депресия, по-скоро усещане, че регулаторът на емоциите е завъртян надолу)
Намалено чувство за благополучие, което не съответства на лабораторните стойности
Усещане за „добре, но не страхотно“ на ТЗТ
Ако тестостеронът ви е настроен, естрадиолът е в диапазон, сънят ви е стабилен, тренировките са на ниво и все още усещате, че нещо липсва, изчерпването на хормоните от по-горните нива заслужава проучване.
Времева рамка
Повечето мъже, които реагират на суплементация с DHEA и прегненолон, забелязват ефекти в рамките на 2 до 4 седмици. Когнитивните ефекти на прегненолона обикновено се появяват първи (подобрена умствена яснота, по-остър фокус). Ефектите на DHEA върху настроението и цялостното чувство за благополучие може да отнемат малко повече време.
Какво няма да забележите
Това няма да се усеща като започване на ТЗТ. Няма да има драматичен прилив на енергия или либидо. Ефектите са фини. Ако ги забележите, обикновено се усеща като вдигане на мъгла или като липсващо парче, което щраква на мястото си. Ако сте се чувствали добре на ТЗТ без тях, вероятно няма да забележите голяма разлика.
Какво показват изследванията
Мета-анализ на дозо-зависимия ефект на суплементацията с DHEA върху 42 публикации установява, че нивата на тестостерон се повишават значително след приложение на DHEA, със среднопретеглена разлика от 28 ng/dL. Това потвърждава, че DHEA се превръща в низходящи андрогени, въпреки че магнитудът е скромен.
В проучване с дневна суплементация от 100 mg DHEA в продължение на 6 месеца при възрастни хора, серумните нива на андростендион, тестостерон и DHT се повишават до стойности над половите специфични млади възрастови диапазони при жените, но повишението на тестостерона при мъжете е по-слабо изразено. Това е логично: мъжете вече имат висок тестостерон от тестикуларна продукция (или ТЗТ), така че допълнителният принос от DHEA е пропорционално по-малък.
Изследвания на антидепресантния механизъм на DHEA установяват, че DHEA се метаболизира до андростерон (ADT), невростероид с антидепресантни свойства. Нивата на ADT се повишават значително след суплементация с DHEA, но не и след плацебо, което предполага, че този път на превръщане допринася за ефектите на DHEA върху настроението.
Що се отнася до прегненолона, изследвания върху животни последователно показват, че нивата на прегненолон сулфат в хипокампуса корелират с паметта и че възстановяването на младежките нива на прегненолон сулфат при възрастни животни обръща когнитивните дефицити. Клиничните изпитвания при хора потвърждават безопасността при дози до 500 mg на ден и показват предварителни доказателства за когнитивно подобрение, особено в областите на вниманието и работната памет.
Проучване върху невропротекцията установява, че както прегненолонът, така и DHEA предпазват невроните, отчасти чрез превръщането им в естрадиол от ензима ароматаза в мозъчната тъкан. Това означава, че тези невростероиди имат защитни ефекти, които действат чрез множество пътища, а не само чрез ролята им на хормонални прекурсори.
Мит срещу реалност
Мит: Суплементацията с DHEA ще повиши тестостерона достатъчно, за да замени ТЗТ.
Реалност:
DHEA повишава тестостерона средно с около 28 ng/dL. Това не е достатъчно, за да промени значително състоянието на мъж с хипогонадизъм. DHEA не е заместител на тестостерона. При ТЗТ приемате DHEA, за да заместите самия DHEA, а не за допълнително покачване на тестостерона.
Мит: Суплементацията с прегненолон ще наруши нивата на кортизол.
Реалност:
Въпреки че прегненолонът теоретично може да се превърне в прогестерон и след това в кортизол, дозите, използвани за суплементация (50 до 100 mg дневно), не са показали значително променяне на нивата на кортизол в клинични проучвания. Организмът строго регулира производството на кортизол чрез оста хипоталамус-хипофиза-надбъбрек (HPA), и оралният прегненолон в суплементационни дози не преодолява тази регулация.
Мит: Всеки мъж на ТЗТ трябва да приема DHEA и прегненолон.
Реалност:
Не непременно. Много мъже се чувстват отлично само с ТЗТ и нямат симптоми на изчерпване на хормоните от горните нива. Запълването е за подгрупата мъже, които са оптимизирали протокола си за ТЗТ и все още имат остатъчни когнитивни или свързани с настроението симптоми. Ако се чувствате чудесно без тях, не е нужно да ги добавяте само защото някой в интернет е казал, че трябва.
Мит: Имате нужда от високи дози DHEA (100 mg или повече), за да видите полза.
Реалност:
Повечето практикуващи лекари, които използват DHEA за запълване при ТЗТ, препоръчват 25 до 50 mg на ден. По-високите дози увеличават риска от превръщане в естроген (чрез андростендион и след това ароматаза) без пропорционална полза. Започнете с ниска доза, проследявайте и коригирайте въз основа на лабораторни резултати и симптоми.
Мит: DHEA и прегненолон са „естествени“, така че не могат да причинят странични ефекти.
Реалност:
DHEA може да повиши нивата на естрадиол чрез низходящо превръщане. При мъже с по-висок процент телесни мазнини този ефект е усилен. Прегненолонът във високи дози понякога може да предизвика раздразнителност, главоболие или свръхстимулация (вероятно поради ефектите му върху NMDA рецепторите). И двата хормона трябва да се проследяват, особено нивата на DHEA-S и естрадиол.
Как да приложите това
Стъпка 1: Първо оптимизирайте ТЗТ
Не добавяйте DHEA и прегненолон, преди тестостеронът и естрадиолът ви да са настроени. Първо ги коригирайте. Ако симптомите ви отшумят само с оптимизирана ТЗТ, нямате нужда от запълване.
Стъпка 2: Идентифицирайте симптомите кандидати
Симптомите, които предполагат изчерпване на хормоните от горните нива, включват:
Постоянна мозъчна мъгла въпреки нормалните лабораторни резултати
Плоско настроение или емоционално притъпяване
Намалена креативност или когнитивна гъвкавост
Неясно усещане, че нещо не е „наред“, което не можете да отдадете на тестостерон, естрадиол, сън или стрес
Стъпка 3: Проверете нивата на DHEA-S
DHEA-S е най-добрият кръвен маркер за статуса на DHEA, тъй като има по-дълъг полуживот и по-стабилни нива през деня. Ако DHEA-S е нисък или в долната граница на нормата (под 200 mcg/dL за мъже под 50 години или под 100 mcg/dL за мъже над 50 години), суплементацията е разумна.
Прегненолонът е по-труден за надеждно изследване. Повечето практикуващи лекари използват симптомите като ориентир и добавят прегненолон въз основа на клиничния отговор, а не на лабораторни стойности.
Стъпка 4: Започнете с ниска доза
DHEA:
25 mg на ден, приемани сутрин. Преоценете симптомите и лабораторните резултати след 4 до 6 седмици. Ако DHEA-S все още е нисък и симптомите продължават, увеличете до 50 mg на ден.
Прегненолон:
50 mg на ден, приемани сутрин. Ако се понася добре и има забележима полза, някои мъже увеличават до 100 mg на ден. Не надвишавайте 100 mg без лекарско наблюдение.
Стъпка 5: Проследяване
Проверете отново DHEA-S и естрадиол след 6 до 8 седмици. DHEA може да се превърне в естрадиол, така че следете за симптоми, свързани с естроген, особено ако вече управлявате естрадиол на ТЗТ. Ако естрадиолът се повиши, намалете дозата на DHEA, преди да коригирате ароматазния инхибитор.
Как изглежда това на практика
Случай 1: 42-годишен мъж с мозъчна мъгла на ТЗТ.
Той е на ТЗТ от 8 месеца. Общ тестостерон: 750 ng/dL. Свободен тестостерон: 22 pg/mL. Естрадиол: 28 pg/mL. Всичко изглежда добре на хартия. Но той съобщава за постоянна мозъчна мъгла и усещане, че мисленето му е „по-бавно“, отколкото преди ТЗТ. DHEA-S: 120 mcg/dL (нисък за възрастта му). Започва DHEA 25 mg и прегненолон 50 mg дневно. След 4 седмици съобщава, че мъглата се е вдигнала и мисленето му е по-остро. DHEA-S повторно измерен: 210 mcg/dL. Естрадиолът непроменен. Остава на този протокол.
Случай 2: 55-годишен мъж, който се чувства плоско.
Той е на ТЗТ от 2 години. Тестостеронът и естрадиолът са добре управлявани. Но той описва настроението си като „плоско“. Не депресиран. Просто... плоско. Сякаш цветовете са избледнели. Започва прегненолон 50 mg дневно. В рамките на 3 седмици забелязва, че настроението му има повече текстура. Описва го като „чувствам се повече себе си“. По-късно добавя DHEA 25 mg дневно, след като DHEA-S му е 85 mcg/dL.
Случай 3: 35-годишен мъж, който се чувства чудесно на ТЗТ.
Общ тестостерон: 800 ng/dL. Свободен тестостерон: 25 pg/mL. Естрадиол: 32 pg/mL. Чувства се невероятно. Енергия, настроение, либидо, когнитивни функции, всичко работи. DHEA-S: 350 mcg/dL. Няма нужда да запълва нищо. Надбъбречните му жлези все още произвеждат адекватно DHEA и няма симптоми на изчерпване от горните нива. Добавянето на DHEA и прегненолон тук би било ненужна полифармация.
Как се свързва това
Този модул се намира в пресечната точка на няколко концепции, които вече сте научили.
В модула за
оста HPG
научихте как обратната връзка контролира производството на тестостерон. Този модул ви показва съпътстващите щети от това изключване: не само тестостеронът замлъква, а цялата стероидна каскада.
В модула за управление на естрадиол
В модула за управление на естрадиол научихте за ароматазата и естрогена. DHEA се свързва с тази тема, тъй като може да повиши естрадиола чрез низходяща конверсия.
Ако добавите DHEA и естрадиолът ви се повиши, вече разбирате защо.
Концепцията за обратно запълване на невростероиди също се свързва с
Майсторство на пептидите
Някои пептиди (например определени ноотропни пептиди) въздействат върху сходни когнитивни и невропротективни пътища, които прегненолонът и DHEA повлияват. Разбирането на невростероидния аспект дава рамка защо някои мъже комбинират когнитивно-поддържащи пептиди с ТЗТ и протокола за възстановяване на ендогенната продукция.
За мъжете, които обмислят спиране на ТЗТ (разгледано в Модул 08), разбирането на стероидната каскада помага да се обясни защо възстановяването е сложно. Не става въпрос само за връщане на тестостерона. Става въпрос за възстановяване на цялата upstream верига на продукция.
Често срещани грешки
1. Добавяне на DHEA и прегненолон преди оптимизиране на ТРТ.
Ако тестостеронът ви е в недостатъчна доза или естрадиолът не е овладян, коригирането на тези проблеми вероятно ще разреши симптомите ви без нужда от допълнителни добавки. Първо оптимизирайте основата.
1. Прием на твърде високи дози DHEA.
Дози над 50 mg на ден увеличават риска от превръщане в естроген без пропорционална полза. Повече не означава по-добре. Започнете с 25 mg и увеличавайте само ако нивата на DHEA-S и симптомите го оправдават.
1. Предположение, че прегненолонът „ще се превърне в кортизол и ще ви стресира“.
Това е често срещан страх, основан на неразбиране на метаболитния път. В суплементационни дози прегненолонът подкрепя преференциално невростероидния и андрогенния път. Хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос на организма стриктно контролира производството на кортизол, независимо от наличието на прегненолон.
1. Непроследяване на нивата на DHEA-S.
DHEA-S е резервната форма на DHEA и най-добрият показател за статуса на DHEA. Ако приемате DHEA без да проверявате DHEA-S, действате на сляпо.
1. Очакване на драматични резултати.
DHEA и прегненолонът не са тестостерон. Ефектите са фини. Ако очаквате същия вид трансформация, която сте усетили при започване на ТРТ, ще останете разочаровани. Те са добавки за фина настройка, а не градивни елементи на основата.
1. Закупуване на нискокачествени добавки.
DHEA и прегненолонът се предлагат без рецепта, което означава, че качеството варира значително. Използвайте фармацевтичен клас или продукти, тествани от трета страна. Добавка, която не съдържа това, което пише на етикета, е по-лоша от никаква добавка.
Често задавани въпроси
Нужна ли е рецепта за DHEA и прегненолон?
Те не изискват рецепта. Качеството им обаче не се регулира по същия начин като на лекарствата, така че източникът на доставка е от значение.
Могат ли жени да приемат DHEA и прегненолон?
Да, но дозировката е различна и контекстът има значение. Жените обикновено използват по-ниски дози DHEA (5 до 10 mg), тъй като са по-чувствителни към андрогенни ефекти. Този модул е фокусиран върху мъже на ТЗТ, така че обсъжданите тук дози се отнасят за тази популация.
Трябва ли да ги приемам заедно или поотделно?
Повечето клиницисти препоръчват прием и на двете сутрин, тъй като те следват естествения циркаден ритъм на производство на стероидни хормони в организма. Могат да се приемат заедно. Някои мъже намират прегненолона за леко стимулиращ и предпочитат да го приемат по-рано през деня.
Как да разбера дали помага DHEA или прегненолонът?
Ако искате да изолирате ефекта, започнете с едното вещество. Добавете първо прегненолон за 4 седмици, оценете ефекта, след това добавете DHEA. Или обратното. Това не е строго необходимо, но ви дава по-ясни данни за това кое води до промяната.
Ще се покаже ли DHEA на тест за наркотици?
DHEA е забранено вещество от WADA в някои спортни контексти с допинг контрол. Ако сте тестван спортист, проверете специфичните правила на вашия спорт преди да започнете суплементация. За повечето мъже, които не участват в тествани състезания, това не е проблем.
Мога ли да приемам тези вещества, ако съм на HCG заедно с ТЗТ?
Да. HCG стимулира клетките на Лайдиг да произвеждат тестостерон и някои предшестващи хормони, което може да намали нуждата от запълване. Но много мъже на ТЗТ плюс HCG все пак се възползват от суплементация с прегненолон, тъй като HCG основно стимулира производството на тестостерон, а не синтеза на прегненолон/невростероиди. Преценете въз основа на симптомите.
Основни изводи
ТРТ потича HPG оста, което намалява продукцията на цялата стероидна хормонална каскада, а не само на тестостерона. DHEA и прегненолонът са хормони от по-горните нива на каскадата, които биват потиснати като съпътстваща увреда.
Прегненолонът е „майчиният хормон“ на стероидната каскада и също така действа като невростероид, като директно модулира NMDA рецепторите, GABA-A рецепторите и освобождаването на ацетилхолин в мозъка. Той е критичен за когницията, паметта и настроението.
DHEA има независими роли в имунната функция, регулацията на настроението (чрез конверсия до андростерон) и невропротекцията, надхвърлящи ролята му на прекурсор на тестостерон.
Backfilling е предназначен за мъже, които са оптимизирали ТРТ, но все още изпитват мозъчна мъгла, плоско настроение или когнитивно притъпяване. Той не е за всеки мъж на ТРТ.
Дозиране: DHEA 25 до 50 mg на ден, прегненолон 50 до 100 mg на ден, като и двата се приемат сутрин.
При суплементация с DHEA следете нивата на DHEA-S и естрадиол. DHEA може да повиши естрогена чрез низходяща ароматизация.
Ефектите са фини. Не очаквайте втора трансформация като от ТРТ. Очаквайте фино настройване: разсейване на мъглата, подобряване на настроението, изостряне на мисленето.
Литература
1. Prough RA, et al. "A dose-response and meta-analysis of dehydroepiandrosterone (DHEA) supplementation on testosterone levels: perinatal prediction of randomized clinical trials."
Experimental Gerontology.
2020.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/33045358/
1. Liu TC, et al. "Effect of acute DHEA administration on free testosterone in middle-aged and young men following high-intensity interval training."
European Journal of Applied Physiology.
2013.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/23417481/
1. Morales AJ, et al. "The effect of six months treatment with a 100 mg daily dose of dehydroepiandrosterone (DHEA) on circulating sex steroids, body composition and muscle strength in age-advanced men and women."
Clinical Endocrinology.
1998.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/9876338/
1. Corona G, et al. "Dehydroepiandrosterone supplementation in elderly men: a meta-analysis study of placebo-controlled trials."
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.
2013.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/23824417/
1. Marx CE, et al. "Proof-of-Concept Trial with the Neurosteroid Pregnenolone Targeting Cognitive and Negative Symptoms in Schizophrenia."
Neuropsychopharmacology.
2009.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/19339966/
1. Ritsner MS, et al. "Adjunctive Pregnenolone Ameliorates the Cognitive Deficits in Recent-Onset Schizophrenia: An 8-Week, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial."
Journal of Clinical Psychiatry.
2014.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/24496044/
1. Vallee M, et al. "Neurosteroids: deficient cognitive performance in aged rats depends on low pregnenolone sulfate levels in the hippocampus."
Proceedings of the National Academy of Sciences.
1997.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/9405705/
1. Steffens DC, et al. "DHEA metabolism to the neurosteroid androsterone: a possible mechanism of DHEA's antidepressant action."
Psychoneuroendocrinology.
2015.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/26105109/
1. Veiga S, et al. "Neuroprotection by the steroids pregnenolone and dehydroepiandrosterone is mediated by the enzyme aromatase."
Journal of Neurobiology.
2003.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/12918023/
1. Rege J, et al. "Testosterone and Dehydroepiandrosterone Treatment in Ageing Men: Are We All Set?"
World Journal of Men's Health.
2020.
https://pmc. ncbi. nlm. nih. gov/articles/PMC7076306/