Какво представлява
Човешкият хорионгонадотропин е хормон, който естествено се произвежда по време на бременност от плацентата. При жените той поддържа жълтото тяло и подпомага ранната бременност. При мъжете се превърна в един от най-важните инструменти за хормонална оптимизация, тъй като молекулярната му структура е почти идентична с лутеинизиращия хормон. Когато инжектирате HCG, той достига до клетките на Лайдиг в тестисите по същия начин, както би го направил LH, и им дава сигнал да произвеждат тестостерон. Той заобикаля хипоталамуса. Заобикаля хипофизната жлеза. Говори директно на тестисите.
HCG е изолиран за първи път през 20-те години на XX век и се използва клинично от 30-те години. Първоначално се използва за лечение на крипторхизъм и хипогонадизъм при момчета, а по-късно намира приложение при жени за индукция на овулация. Употребата му за поддържане на тестикуларната функция при мъже на заместителна терапия с тестостерон (TRT) става стандартна практика едва през 90-те години. През 2020 г. FDA налага нови регулации за HCG, които изискват той да се отпуска само по лекарско предписание от лицензирани производители. Това значително ограничава достъпа за мъже, които са получавали достъпен HCG чрез TRT клиники, принуждавайки мнозина да преминат към по-скъпи фармацевтични марки или да останат без него.
За мъже на TRT, които искат да запазят фертилитета, да предотвратят тестикуларна атрофия или да подпомогнат вторичен хипогонадизъм, който не е отговорил на интервенции на по-горно ниво, HCG е стандартът.
Как действа
Вашето тяло произвежда тестостерон чрез тристепенна сигнална система, наречена HPG ос. Вашият хипоталамус освобождава GnRH, който пътува до хипофизната жлеза и ѝ дава сигнал да освободи два хормона: LH и FSH. LH пътува до клетките на Лайдиг в тестисите и им дава сигнал да произвеждат тестостерон. FSH пътува до клетките на Сертоли и им дава сигнал да произвеждат сперматозоиди.
HCG имитира LH. Неговата молекулярна структура е достатъчно сходна, за да се свърже със същите LH рецептори на клетките на Лайдиг и да задейства същата низходяща продукция на тестостерон. Ключовата разлика е полуживотът. LH има полуживот от приблизително 30 минути, което означава, че тялото го елиминира бързо. HCG има полуживот от приблизително 24 до 36 часа, което осигурява продължителна стимулация и позволява дозиране през ден или три пъти седмично, вместо непрекъснато.
Когато мъж инжектира екзогенен тестостерон, HPG оста открива адекватни нива на тестостерон и спира естествения сигнален каскаден процес. Хипоталамусът намалява продукцията на GnRH. Хипофизата намалява LH и FSH. Тестисите спират да получават сигнал да произвеждат тестостерон или сперматозоиди и започват да атрофират. HCG заобикаля цялото това потискане, защото не се нуждае от хипофизата, за да действа. Той отива директно до тестисите и им дава сигнал да продължат да произвеждат, независимо какво се случва на по-горно ниво.
Тук има важно ограничение. HCG имитира LH, но не имитира и не стимулира FSH. LH отговаря за производството на тестостерон. FSH отговаря за сперматогенезата. За мъже, чийто основен проблем е размерът на тестисите и поддържането на известен интратестикуларен тестостерон, HCG самостоятелно често е достатъчен. За мъже, чийто основен проблем е фертилитетът и активната продукция на сперматозоиди, HCG може да се наложи да се комбинира с HMG или рекомбинантен FSH, за да се адресират и двете страни на уравнението.
HCG също така стимулира интратестикуларната ароматазна активност. Когато увеличава производството на тестостерон вътре в тестисите, част от този тестостерон се превръща в естрадиол чрез ароматизация. Ето защо управлението на естрогена се превръща в съображение при добавяне на HCG към протокол за TRT, особено при по-високи дози или при мъже с наднормено тегло.
Ползи
Запазване на тестисите при TRT
Основната причина, поради която повечето мъже използват HCG заедно с TRT, е да предотвратят тестикуларна атрофия. Когато спрете естественото производство на тестостерон с екзогенен тестостерон, тестисите губят сигнала да останат активни. Без тази стимулация те се свиват. HCG поддържа клетките на Лайдиг активни, така че този процес да не се случи. За много мъже това е толкова психологически и качествено-животен проблем, колкото и физиологичен. Намаленият размер на тестисите може да повлияе на обема на еякулата и на усещането.
Запазване на фертилитета
За мъже на TRT, които искат да запазят способността да имат деца, HCG е стандартната интервенция. Като поддържа тестисите да произвеждат тестостерон вътрешно, той също така поддържа средата, необходима за производството на сперматозоиди. Ключово проучване от 2005 г. показва, че без HCG интратестикуларният тестостерон спада с 94% при мъже на екзогенен тестостерон. Това ниво на потискане ефективно спира сперматогенезата. HCG в доза 500 IU през ден поддържа интратестикуларния тестостерон на изходни нива.
Подкрепа при вторичен хипогонадизъм
В случаите, когато ниският тестостерон е причинен от недостатъчно сигнализиране от хипоталамуса или хипофизата, а не от тестикуларна недостатъчност, HCG може да заобиколи тази прекъсната връзка и директно да стимулира тестисите. Това го прави полезен като мостова терапия или алтернатива на TRT, когато самите тестиси все още са функционални. Той се намира в средата на йерархията на интервенциите: по-инвазивен от енкломифен или кисспептин, които действат на по-горно ниво, но по-малко инвазивен от пълното заместване на тестостерон, което спира цялата ос.
HCG като монотерапия
HCG може да се използва самостоятелно за повишаване на тестостерона при мъже с вторичен хипогонадизъм. Проучване от 2022 г. при 20 мъже с хипогонадни симптоми, лекувани с HCG монотерапия, показва, че тестостеронът се подобрява от 362 до 520 ng/dL, което е увеличение от 49,9%. 50% от участниците съобщават за подобрение на симптомите. Въпреки че това е значително увеличение, то обикновено не е толкова изразено, колкото това, което осигурява TRT, и отговорът варира значително между отделните индивиди.
Какво да очаквате
HCG започва да действа сравнително бързо в сравнение с много хормонални интервенции. Повечето мъже забелязват ефектите още през първите 1 до 2 седмици от началото на приема.
През първата седмица мъжете, които са били на ТРТ без HCG, често забелязват връщане на обема на тестисите в рамките на дни. Това е един от най-непосредствените и забележими ефекти.
През седмици 2 до 4 нивата на тестостерон от стимулацията с HCG се стабилизират. Някои мъже забелязват подобрение на настроението, либидото или общото благосъстояние през този период, особено ако са изпитвали ефектите от супресия на тестисите.
За целите на фертилитета времевата линия е значително по-дълга. Сперматогенезата е цикъл от 70 до 74 дни. Необходими са приблизително 3 до 6 месеца постоянна употреба на HCG, преди да се наблюдават значими подобрения в броя на сперматозоидите, а ако е необходима подкрепа с ФСХ, може да отнеме 12 до 24 месеца за максимална продукция на сперма.
Едно нещо, което трябва да се следи внимателно, е естрогенът. Тъй като HCG стимулира интратестикуларната ароматаза, някои мъже изпитват свързани с естрогена странични ефекти като задържане на вода, промени в настроението или чувствителност на зърната през първите няколко седмици. Това е дозозависимо и по-често срещано при по-високи дози или при мъже с по-висок процент телесни мазнини.
Какво показва науката
HCG е едно от най-добре проучените съединения в мъжкото репродуктивно здраве, с десетилетия клинична употреба.
Coviello и колеги публикуват основополагащото проучване през 2005 г. в Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. Двадесет и девет мъже с нормална репродуктивна физиология получават 200 mg тестостеронов енантат седмично в комбинация или с физиологичен разтвор като плацебо, или със 125, 250 или 500 IU HCG през ден в продължение на 3 седмици. В групата на плацебо интратестикуларният тестостерон спада с 94%. В групата със 125 IU той е 25% под изходното ниво. В групата с 250 IU е 7% под изходното ниво. А в групата с 500 IU е 26% над изходното ниво. Това проучване установява, че относително ниска доза HCG поддържа интратестикуларния тестостерон при мъже с гонадотропинова супресия и е основата за съвременното дозиране на HCG в протоколите за ТРТ.
Lee и Ramasamy публикуват обзор през 2018 г. в Translational Andrology and Urology, обхващащ употребата на HCG за фертилитет при мъже с хипогонадизъм. Техните препоръки включват 500 IU през ден за поддържане на интратестикуларния тестостерон, опционален кломифен за мъже, желаещи бременност, и добавяне на ФСХ в доза 75 IU през ден, ако HCG самостоятелно не възстанови продукцията на сперма след 4 до 6 месеца.
Zucker и колеги публикуват проучване през 2022 г. в International Brazilian Journal of Urology относно монотерапия с HCG. Двадесет мъже с хипогонадни симптоми и среден общ тестостерон над 300 ng/dL получават приблизително 2000 IU седмично. Тестостеронът се подобрява от 362 на 520 ng/dL. 50% съобщават за подобрение на симптомите. Не се наблюдават значими промени в ПСА или хематокрита, а някои проучвания показват леко намаление на хематокрита, което може да е вторична полза.
По темата за десенсибилизация на Лайдиговите клетки, проучване, публикувано в Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, установява, че единична висока доза HCG (1500 IU) предизвиква пик на тестостерона 2,1 пъти над изходното ниво на 48-ия час, след което спада под нормалното ниво до ден 7. Въпреки това, приложението на множество малки дози не предизвиква десенсибилизация и всъщност засилва стероидогенезата в Лайдиговите клетки. Това е важно разграничение. Стандартното терапевтично дозиране, разделено на по-малки чести инжекции, обикновено не причинява този проблем. Десенсибилизацията се свързва с много високи единични дози, обикновено над 5000 IU наведнъж, или с продължителни високодозови протоколи.
Какво съобщават хората
Следното е обобщено от външни форуми и клинични свидетелства. Това са анекдотични данни и не носят същата тежест като публикуваните изследвания.
Размер на тестисите
Най-често съобщаваната полза във форумите за ТРТ е бързото връщане на обема на тестисите след започване на HCG. Мъжете, които са били на ТРТ без HCG, често описват забележими промени още през първата седмица. Подобрение на обема на еякулата също се съобщава широко.
Настроение и благосъстояние
Много потребители съобщават за подобрено настроение и общо чувство на благосъстояние при добавяне на HCG към техния протокол за ТРТ. Някои приписват това на поддържането на интратестикуларния тестостерон и невростероидните пътища, които той поддържа, въпреки че механизмът не е добре проучен.
Проблеми с естрогена
Най-често съобщаваният отрицателен опит е повишаване на естрогена. Потребителите често описват задържане на вода, промени в настроението и чувствителност на зърната, когато HCG се добави към техния протокол, особено при дози над 500 IU на инжекция. Мнозина съобщават, че се налага да коригират общия си протокол или да намалят дозата на тестостерон при добавяне на HCG, за да предотвратят проблеми, свързани с естрогена.
Притеснения относно десенсибилизацията
В онлайн общностите съществува постоянно безпокойство, че HCG „спира да действа“ след продължителна употреба. На практика повечето от тези случаи изглежда са свързани с дозови проблеми, а не с истинска рецепторна десенсибилизация. Мъжете на стандартни терапевтични дози (250 до 500 IU три пъти седмично) рядко съобщават за това.
Протокол за дозиране
Изследвани дози
Проучването на Coviello от 2005 г. установява, че дозовият диапазон от 250 до 500 IU през ден поддържа интратестикуларния тестостерон на или над изходното ниво при мъже на екзогенен тестостерон. Дозата от 500 IU повишава интратестикуларния тестостерон с 26% над изходното ниво.
Прегледът на Lee от 2018 г. препоръчва общо приблизително 1500 IU седмично, разделени на 3 инжекции, за поддържане на интратестикуларния тестостерон по време на ТЗТ.
При монотерапия с HCG проучването на Zucker от 2022 г. използва приблизително 2000 IU седмично.
Не съществуват публикувани проучвания за определяне на дозата, които сравняват подкожното и интрамускулното инжектиране за протоколите, често използвани в клиниките за ТЗТ.
Практически протоколи
Следните протоколи представляват клинични практики, подкрепени от описаните по-горе публикувани изследвания.
С ТЗТ (поддържаща терапия)
Доза: 250 до 500 IU на инжекция
Честота: 3 пъти седмично (напр. понеделник, сряда, петък)
Седмична обща доза: 750 до 1500 IU
Начин на приложение: Подкожна инжекция
Продължителност: Продължава, докато е налице ТЗТ
КАТО МОНОТЕРАПИЯ
Доза: 500 до 1000 IU на инжекция
Честота: 3 пъти седмично
Седмична обща доза: 1500 до 3000 IU
Начин на приложение: Подкожна инжекция
Продължителност: Продължава, с редовно проследяване на кръвните показатели
ЗА ВЪЗСТАНОВЯВАНЕ НА ФЕРТИЛИТЕТА
Начална доза: 500 IU през ден
Времева рамка: Минимум 3 до 6 месеца
Ако броят на сперматозоидите не се възстанови: Добавяне на HMG или rFSH в доза 75 IU през ден
Проследяване: Спермограма на всеки 3 месеца
Пълно възстановяване: Може да отнеме 12 до 24 месеца
Разтваряне
HCG се доставя като лиофилизиран прах и се разтваря с Бактериостатична вода.
РАЗТВАРЯНЕ (стандартно)
Размер на флакона: 5000 IU
Бактериостатична вода: 2 mL
Концентрация: 250 IU на 10 единици на инсулинова спринцовка
Съхранение: Да се съхранява в хладилник след разтваряне
Срок на годност: Да се използва в рамките на 30 до 60 дни след разтваряне
Контекст на комбиниране
HCG + ТЗТ
Основният случай на употреба. HCG се добавя към екзогенния тестостерон за поддържане на тестикуларната функция, предотвратяване на атрофия и запазване на фертилния потенциал. Двете вещества действат на различни точки в системата: ТЗТ осигурява директно тестостерона, докато HCG поддържа тестисите активни въпреки потиснатата HPG ос.
HCG + Енкломифен
Тази комбинация няма фармакологичен смисъл по време на ТЗТ. Енкломифенът действа чрез блокиране на естрогенните рецептори в хипоталамуса и хипофизата, за да увеличи отделянето на LH. Когато сте на екзогенен тестостерон, оста вече е потисната. Всяка LH стимулация от енкломифен върху ТЗТ създава ситуация, при която тестостеронът идва от два източника, увеличавайки субстрата за конверсия от ароматаза и потенциално повишавайки естрогена повече, отколкото би било иначе. HCG е подходящият инструмент за поддържане на тестикуларната функция по време на ТЗТ, а не енкломифенът.
HCG + HMG
За протоколи за фертилитет, при които HCG самостоятелно не е възстановил адекватно производството на сперматозоиди след 4 до 6 месеца. HCG осигурява LH активност, а HMG осигурява FSH активността, необходима за сперматогенезата. Тази комбинация адресира и двете страни на гонадотропиновото уравнение.
HCG + Киспептин
Киспептинът действа на самия връх на HPG оста, като стимулира GnRH невроните. HCG действа в долната част, като директно стимулира клетките на Лайдиг. Теоретично те могат да се допълват взаимно, въпреки че не съществуват публикувани човешки изследвания върху тази конкретна комбинация.
Често задавани въпроси
Кога всъщност трябва да използвам HCG? Има три конкретни причини. Първо, ако сте на ТЗТ и искате да предотвратите тестикуларна атрофия. Второ, ако имате вторичен хипогонадизъм и леченията от по-горните нива като енкломифен или киспептин не дават резултат. Трето, ако сте на ТЗТ и искате да запазите фертилитета си. Извън тези три сценария вероятно не се нуждаете от него.
Защо да не използвам енкломифен с ТЗТ вместо това? Защото няма фармакологичен смисъл. Когато инжектирате тестостерон, естественото ви производство вече е спряно. Ако енкломифенът успее да стимулира известно отделяне на LH чрез блокиране на естрогенната обратна връзка, сега имате тестостерон, идващ от два източника. Повече тестостерон означава повече субстрат за ароматазата, която да го превърне в естроген. И мозъкът ви вече не може да регулира правилно този естроген, защото енкломифенът блокира рецепторите. HCG има публикувани данни, че поддържа интратестикуларния тестостерон на изходно ниво. Енкломифенът с ТЗТ не го прави.
Ще спре ли HCG да действа с времето? При стандартни терапевтични дози десенсибилизацията на клетките на Лайдиг не е клиничен проблем. Изследванията показват, че многократното прилагане на малки дози всъщност подобрява функцията на клетките на Лайдиг, вместо да я потиска. Десенсибилизацията се свързва с много високи единични дози над 5000 IU, а не с дозирането от 250 до 500 IU, използвано в протоколите за ТЗТ.
Повишава ли HCG естрогена? Да. HCG стимулира интратестикуларната ароматазна активност, което означава, че част от тестостерона, произведен в тестисите, ще се превърне в естрадиол. Това е дозозависимо. По-ниските дози водят до по-малко повишаване на естрогена. Ако се появят симптоми на естроген, първата стъпка е да се намали дозата на HCG, а не да се добави ароматазен инхибитор. Ако също така носите излишни телесни мазнини, това допълнително увеличава ароматазната активност.
Мога ли да използвам HCG вместо ТЗТ? Да, при мъже с вторичен хипогонадизъм. То може да повиши нивата на тестостерон с приблизително 40 до 50% при някои мъже. Но отговорът е променлив. Някои мъже имат добър отговор, други не. Предимството е, че поддържа естествената ви производствена система активна. Ограничението е, че обикновено не произвежда толкова високи или стабилни нива на тестостерон, колкото директната ТЗТ.
Странични ефекти
От публикувани изследвания
В публикуваните проучвания HCG обикновено се понася добре в терапевтични дози. В цитираните по-горе изследвания не са наблюдавани значими промени в PSA или хематокрита. Някои проучвания показват леко намаление на хематокрита, което може да бъде от полза за мъже на ТЗТ, склонни към повишени нива на червени кръвни клетки.
Хормонални ефекти
Основният страничен ефект е повишаване на естрогена поради стимулация на интратестикуларната ароматаза. Това може да доведе до задържане на вода, промени в настроението, гинекомастия или чувствителност на млечните жлези, чувствителност на зърната и увеличаване на телесните мазнини. Тези ефекти са дозозависими и по-изразени при мъже с по-висок процент телесни мазнини.
Чести странични ефекти
Болка или дразнене на мястото на инжектиране, главоболие, умора и промени в настроението се съобщават в клинични проучвания и от потребители.
Сериозни опасения
Десенситизация на клетките на Лайдиг при много високи дози (над 5000 IU еднократна доза), алергични реакции (редки) и тромботични събития (редки, свързани с високодозови протоколи).
Противопоказания и предпазни мерки
Да не се използва при:
Хормонално-чувствителни ракови заболявания (простата, гърда)
Известна алергична реакция към HCG
Първичен хипогонадизъм, при който тестисите не могат да отговорят на стимулация (HCG няма да помогне, защото механизмът е повреден, а не сигналът)
Да се използва с повишено внимание при:
Мъже, склонни към висок естроген или с анамнеза за гинекомастия (проследяване на естрадиол)
Полицитемия или повишен хематокрит
Сърдечни, чернодробни или бъбречни заболявания
Проследяване:
Нива на естрадиол на 4 до 6 седмици след започване
Общ и свободен тестостерон
LH и FSH (ще бъдат потиснати, ако сте на ТЗТ; полезно за проследяване при монотерапия)
Спермограма, ако целта е фертилитет
PSA, ако сте над 40 години
Прекласифициран като биологичен продукт през март 2020 г. съгласно BPCI Act
Достъпен по лекарско предписание от фармацевтични производители
Литература
Coviello AD, Matsumoto AM, Bremner WJ, et al. Low-dose human chorionic gonadotropin maintains intratesticular testosterone in normal men with testosterone-induced gonadotropin suppression. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005;90(5):2595-2602.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/15713727/
Lee JA, Ramasamy R. Indications for the use of human chorionic gonadotropic hormone for the management of infertility in hypogonadal men. Translational Andrology and Urology. 2018;7(Suppl 3): S348-S352.
https://pmc. ncbi. nlm. nih. gov/articles/PMC6087849/
Zucker I, Manschreck R, Boorjian SA, et al. Human chorionic gonadotropin monotherapy for the treatment of hypogonadal symptoms in men with total testosterone greater than 300 ng/dL. International Brazilian Journal of Urology. 2022;48(5):884-890.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/31408289/
Hsieh TC, et al. Differential effect of single high dose and divided small dose administration of human chorionic gonadotropin on Leydig cell steroidogenic desensitization. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1984;58(2):327-331.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/6693540/
Kim HH, Schlegel PN. Endocrine manipulation in male infertility. Urologic Clinics of North America. 2008;35(2):303-318.
Shah P, Bhatt A, et al. The availability of gonadotropin therapy from FDA-approved pharmacies for men with hypogonadism and infertility. Fertility and Sterility. 2023;119(5):810-815.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/37051549/
Madhusoodanan V, Shah P, Joshi A. Efficacy and Safety of Human Chorionic Gonadotropin Monotherapy for Men With Hypogonadal Symptoms and Normal Testosterone. World Journal of Men's Health. 2022;40(3):470-477.
https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/35800844/