Въведение
Берберинът е растителен алкалоид, използван в традиционната китайска медицина от хиляди години, основно при чревни инфекции и диария. Това, което го прави актуален за вас днес, не е традицията, а фармакологията. Берберинът активира същия главен метаболитен превключвател като метформин, понижава кръвната захар с измерима ефективност в клинични проучвания, подобрява липидния профил и дори стимулира освобождаването на GLP-1 в червата. Ако се сблъсквате с инсулинова резистентност, метаболитен синдром, повишена кръвна захар на гладно или просто искате да разберете една от най-фармакологично активните добавки на пазара, това е съединението, което трябва да изучите.
Какво представлява
Берберинът е изохинолинов алкалоид, открит в няколко растения, включително златна пръчица (Hydrastis canadensis), махония (Mahonia aquifolium), обикновен берберис (Berberis vulgaris) и китайски златен корен (Coptis chinensis). Той е жълтият пигмент, който придава характерния цвят на тези растения.
В Китай берберинът се използва като лекарство с рецепта от десетилетия, основно при стомашно-чревни инфекции. Неговите кръвозахаропонижаващи свойства са открити донякъде случайно, когато пациенти с диабет, лекувани с берберин за диария, забелязват значително спадане на кръвната захар.
Това е важно разграничение, защото берберинът действа като лекарство в тялото ви. Той притежава реална фармакологична сила, реални лекарствени взаимодействия и реални странични ефекти. Отнасяйте се към него с уважението, което бихте проявили към всяко метаболитно лекарство.
Как действа
Берберинът е едно от най-добре проучените от механистична гледна точка билкови съединения, а дълбочината на неговите метаболитни ефекти е наистина впечатляваща.
Активиране на AMPK
Основният механизъм, чрез който берберинът действа, е активирането на AMP-активирана протеин киназа, известна като AMPK. AMPK понякога се нарича главен метаболитен превключвател, защото контролира енергийния баланс на клетъчно ниво. Когато клетките ви усетят ниска енергия (високо съотношение AMP към ATP), AMPK се активира и измества метаболизма ви към изгаряне на гориво, вместо към неговото съхранение.
Берберинът активира AMPK чрез инхибиране на комплекс I от митохондриалната електрон-транспортна верига. Това намалява производството на ATP, което повишава съотношението AMP към ATP и задейства AMPK. Това е същият основен механизъм, по който действа метформин. И двете съединения натискат същия метаболитен бутон, макар и от малко по-различни ъгли.
Когато AMPK се активира, настъпват няколко низходящи ефекта. Поглъщането на глюкоза в мускулните клетки се увеличава, тъй като AMPK стимулира транслокацията на GLUT4 към клетъчната повърхност. Гликолизата се увеличава, което означава, че клетките изгарят повече глюкоза за енергия. Окислението на мазнини се увеличава. Чернодробният глюкозен изход намалява, което означава, че черният дроб произвежда по-малко захар между храненията. Липогенезата намалява, което означава, че тялото ви произвежда по-малко нови мазнини. Крайният резултат е по-ниска кръвна захар, по-нисък инсулин, подобрена инсулинова чувствителност и преминаване от съхранение на мазнини към изгаряне на мазнини.
Секреция на GLP-1
Това е един от по-интересните механизми и свързва берберина с текущия разговор около GLP-1 агонистите като семаглутид. Берберинът стимулира освобождаването на глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1) от L-клетките в червата чрез множество пътища.
Един път включва горчиви вкусови рецептори. Червата ви имат същите вкусови рецептори като езика, а берберинът активира горчивия вкусов рецептор TAS2R38 в чревните L-клетки, задействайки секрецията на GLP-1. Друг път включва промени в чревния микробиом. Берберинът насърчава бактериите, произвеждащи късоверижни мастни киселини (SCFA), а самите SCFA стимулират освобождаването на GLP-1 от L-клетките.
GLP-1 е един от инкретиновите хормони и изпълнява няколко функции, които подпомагат метаболитното здраве. Той потенцира глюкозо-стимулираната инсулинова секреция, което означава, че панкреасът ви освобождава инсулин по-ефективно в отговор на храна. Той забавя стомашното изпразване, което намалява постпрандиалните скокове на кръвната захар. Намалява апетита. И изглежда предпазва бета-клетките от дисфункция.
За да бъде ясно, берберинът не е семаглутид. Степента на стимулация на GLP-1 от берберин е далеч по-малка от тази на фармацевтичен GLP-1 агонист. Но механизмът съществува, публикуван е и допринася за цялостната метаболитна полза от суплементацията с берберин.
Повишаване на LDLR
Берберинът увеличава експресията на рецептори за липопротеини с ниска плътност (LDLR) върху чернодробните клетки чрез механизъм, различен от този на статините. Статините инхибират синтеза на холестерол чрез HMG-CoA редуктаза, което кара черния дроб да повиши LDLR, за да изтегли повече холестерол от кръвта. Берберинът повишава LDLR чрез пост-транскрипционен механизъм, който стабилизира LDLR иРНК. Крайният резултат е подобен: повече LDL се отстранява от кръвта. Ето защо берберинът понижава LDL холестерола и защо някои практикуващи го използват заедно с или вместо ниски дози статини при определени пациенти.
Ефекти върху чревния микробиом
Берберинът фундаментално преоформя чревния микробиом. Той увеличава популациите на полезни бактерии, включително Lactobacillus и Akkermansia, като същевременно намалява опортюнистичните патогени като Prevotella и Proteus. Насърчава бактериите, произвеждащи SCFA, включително Butyricimonas, Coprococcus и Ruminococcus. Тези промени подобряват бариерната функция на червата, намаляват транслокацията на ендотоксини и допринасят за цялостните метаболитни ползи от берберина.
Ползи
Контрол на кръвната захар.
Това е основната полза и тази с най-силна клинична подкрепа. Берберинът значително понижава кръвната захар на гладно, постпрандиалната кръвна захар и HbA1c при хора с диабет тип 2 и предиабет.
Подобряване на инсулиновата чувствителност.
Чрез активиране на AMPK и намаляване на чернодробния глюкозен изход берберинът подобрява цялостната инсулинова чувствителност. Нивата на инсулин на гладно и HOMA-IR резултатите намаляват значително при прием на берберин.
Подобряване на липидния профил.
Берберинът понижава общия холестерол, LDL холестерола и триглицеридите, като същевременно умерено повишава HDL. Ефектът върху триглицеридите е особено забележителен, като метаанализите показват средно намаление с около 18 mg/dL.
Подкрепа за управление на теглото.
Чрез активиране на AMPK, стимулиране на GLP-1 и промени в чревния микробиом берберинът умерено подпомага загубата на тегло. Той не е лекарство за отслабване, но измества метаболизма в посока, която улеснява загубата на мазнини в комбинация с правилно хранене и тренировки.
Здраве на червата.
Освен антимикробния си произход, берберинът преоформя микробиома към по-благоприятни бактериални популации, които поддържат бариерната функция на червата и намаляват системното възпаление.
Какво да очаквате
Дни 1 до 7.
Най-честото ранно преживяване е стомашно-чревна адаптация. Около една трета от хората изпитват известна степен на диария, спазми или гадене през първата седмица. Това е нормално и обикновено отшумява, когато чревният микробиом се адаптира. Започването с по-ниска доза и постепенното ѝ увеличаване значително намалява този ефект.
Седмици 2 до 4.
Стомашно-чревните симптоми отшумяват за повечето хора. Ако проследявате кръвната захар, може да започнете да виждате по-ниски стойности на гладно до края на втората седмица. Постпрандиалните скокове на кръвната захар обикновено се изглаждат по-рано от подобряването на глюкозата на гладно.
Седмици 4 до 8.
Ефектите върху кръвната захар са ясно установени до този момент. Проучването на Yin и колеги показва значително намаление на HbA1c в рамките на първите три месеца. Подобренията в липидите също стават измерими в кръвните изследвания около шестата до осмата седмица.
Месеци 3 до 6.
Това е моментът, в който се развива пълната метаболитна картина. HbA1c, кръвната захар на гладно, инсулиновата чувствителност, триглицеридите и LDL се движат в правилната посока. Ако ще използвате берберин, ангажирайте се с поне 12 седмици, за да видите какво всъщност може да направи за вашите показатели.
Какво не се усеща.
Берберинът не е добавка, която усещате да действа. Няма прилив на енергия, промяна в настроението или физическо усещане. Оценявате го изцяло чрез кръвни изследвания. Ако някой ви каже, че берберинът му е дал огромен енергиен тласък още първия ден, това е плацебо.
Какво показва науката
Yin и колеги, 2008 г. (Знаковото проучване)
Това е проучването, което поставя берберина на картата. 36 възрастни с новодиагностициран диабет тип 2 са рандомизирани да получават берберин или метформин в доза 500 mg три пъти дневно в продължение на три месеца. Берберинът понижава HbA1c от 9,5% на 7,5%, кръвната захар на гладно от 10,6 на 6,9 mmol/L и постпрандиалната кръвна захар от 19,8 на 11,1 mmol/L. Хипогликемичният ефект е подобен на този на метформин. В паралелно рамо 48 пациенти с лошо контролиран диабет на съществуващи медикаменти добавят берберин и наблюдават спад на HbA1c от 8,1% на 7,3%, като инсулинът на гладно спада с 28%, а HOMA-IR с 45%. Около 35% от пациентите изпитват преходни стомашно-чревни нежелани реакции, но не се наблюдава увреждане на черния дроб или бъбреците.
Проучване за активиране на AMPK (2006 г.)
Lee и колеги демонстрират, че берберинът активира AMPK както в мускулната, така и в чернодробната тъкан. При затлъстели плъхове на диета пет седмици прием на берберин намаляват инсулина на гладно с 46% и HOMA-IR с 48%. Проучването потвърждава, че активирането на AMPK вероятно е следствие от инхибиране на митохондриален комплекс I, което увеличава съотношението AMP към ATP.
Метаанализ на липидите (2018 г.)
Систематичен преглед и метаанализ на рандомизирани контролирани проучвания установява, че берберинът значително намалява общия холестерол с 0,47 mmol/L, LDL с 0,38 mmol/L и триглицеридите с 0,28 mmol/L. HDL се повишава умерено с 0,08 mmol/L, когато берберинът се използва самостоятелно.
Проучване PREMOTE (Чревен микробиом)
Рандомизирано контролирано проучване на берберин и пробиотици при диабет тип 2 установява, че берберинът значително променя чревния микробиом, като увеличава полезните бактерии, произвеждащи късоверижни мастни киселини, и намалява патогенните видове. Проучването демонстрира, че метаболитните ефекти на берберина са частично медиирани чрез промени в чревния микробиом.
Берберин и GLP-1 (2009, 2015 г.)
Lu и колеги демонстрират, че берберинът насърчава секрецията на GLP-1 при диабетни плъхове чрез активиране на чревните L-клетки. Yu и колеги показват, че берберинът индуцира секреция на GLP-1 чрез активиране на пътищата на горчивите вкусови рецептори (TAS2R38) в ентероендокринните клетки, потвърждавайки директен механизъм за стимулиране на инкретините.
Липиден механизъм (2004 г.)
Kong и колеги показват, че берберинът повишава експресията на LDLR в чернодробните клетки чрез посттранскрипционен механизъм, включващ стабилизиране на LDLR иРНК. Това е механично различно от статините и предоставя независим път за понижаване на LDL.
Какво съобщават потребителите
В средите на практикуващи лекари и потребители берберинът последователно се описва като добавката, която действително променя лабораторните показатели. Хората, които проследяват кръвната си захар на гладно с непрекъснати глюкозни монитори, често съобщават за намаление от 10 до 20 mg/dL в рамките на две до четири седмици. Постпрандиалните пикове обикновено изравняват първи, което се забелязва на CGM още преди промяна в стойностите на гладно.
Стомашно-чревните нежелани реакции са най-обсъжданият аспект. Диария през първата седмица е честа, като много хора препоръчват започване с 500 mg веднъж дневно през първата седмица, преди постепенно увеличаване на дозата. Приемът на берберин непосредствено преди хранене, а не на празен стомах, широко се съобщава като намаляващ стомашното разстройство.
Някои практикуващи лекари използват берберин заедно с метформин, като съобщават за адитивни ефекти върху гликемичния контрол. Други го използват при пациенти, които не понасят стомашно-чревните нежелани реакции на метформин, въпреки че берберинът има свой собствен стомашно-чревен профил.
Отчетите за загуба на тегло са скромни. Повечето хора не наблюдават драматични промени в теглото само от берберин, но мнозина съобщават, че той улеснява загубата на мазнини, когато се комбинира с калориен дефицит и тренировки.
Протокол на дозиране
Стандартна доза:
500 mg, два до три пъти дневно (общо 1000 до 1500 mg на ден).
Доза в клинични проучвания:
Проучването на Yin и съавтори използва 500 mg три пъти дневно (1500 mg/ден), което е най-валидираната доза за контрол на кръвната захар.
Време на прием:
Приемайте берберин непосредствено преди хранене или по време на хранене. Това намалява стомашно-чревните нежелани реакции и синхронизира пиковата кръвна концентрация с постпрандиалния глюкозен пик, който се цели да бъде намален. Разделянето на дозата през две или три хранения е значително по-добро от приемането ѝ наведнъж, тъй като берберинът има кратък полуживот (около 5 часа) и е необходимо покритие през целия хранителен прозорец.
Протокол за постепенно увеличаване:
Започнете с 500 mg веднъж дневно с най-голямото хранене през първата седмица. Ако се понася добре, увеличете до 500 mg два пъти дневно през втората седмица (преди двете най-големи хранения). През третата седмица преминете към пълната доза от 500 mg три пъти дневно, ако е необходимо.
Продължителност:
Клиничните проучвания продължават от 12 до 24 седмици. Няма установена максимална продължителност, но периодичните кръвни изследвания за проследяване на чернодробната и бъбречната функция са разумни при продължителна употреба.
Контекст на комбиниране
Съчетава се добре с хром.
Хромът повишава чувствителността на инсулиновите рецептори чрез различен механизъм. Заедно берберинът и хромът въздействат както върху AMPK-медиираното усвояване на глюкоза, така и върху функцията на инсулиновите рецептори.
Съчетава се добре с алфа-липоева киселина (ALA).
ALA подобрява инсулиновата чувствителност и има антиоксидантни ефекти, които допълват метаболитните действия на берберина.
Съчетава се добре с фибри.
Разтворимите фибри забавят абсорбцията на глюкоза и подхранват полезните бактерии, които берберинът стимулира. Заедно те създават по-благоприятна чревна среда за метаболитно здраве.
Внимание при комбинация с метформин.
И двете вещества активират AMPK и понижават кръвната захар. Едновременната им употреба увеличава риска от хипогликемия (твърде ниска кръвна захар) и стомашно-чревни нежелани реакции. Ако приемате метформин, не добавяйте берберин, без да се консултирате с вашия лекар.
Изключително внимание при комбинация с инсулин или сулфонилурейни препарати.
Те директно повишават нивата на инсулин. Добавянето на берберин може да доведе до опасно ниска кръвна захар. Никога не комбинирайте без медицинско наблюдение.
Избягвайте комбинация със статини без медицинско наблюдение.
Берберинът инхибира CYP3A4, ензима, който метаболизира повечето статини. Това може да повиши кръвните нива на статините и да усили нежеланите реакции, включително риска от рабдомиолиза.
Предупреждение за лекарствени взаимодействия.
Берберинът инхибира ензимите CYP2D6, CYP2C9 и CYP3A4. Това засяга метаболизма на широк спектър от лекарства, включително статини, антикоагуланти (варфарин), лозартан, много антидепресанти и други. Ако приемате каквито и да е лекарства, отпускани с рецепта, консултирайте се с вашия фармацевт или лекар преди да започнете прием на берберин.
Често задавани въпроси
Наистина ли берберинът е толкова ефективен, колкото метформин?
Проучването на Yin и колеги показва сравними понижения на кръвната захар при еквивалентни дози. Метформинът обаче разполага с десетилетия повече клинични данни, дългосрочни данни за безопасност и е тестван в много по-големи популации. Берберинът е обещаващ, но наричането му „природен метформин“ е леко пресилено. Мислете за него като за легитимен инструмент за управление на глюкозата, който действа чрез подобен механизъм, а не като равностоен заместител на добре утвърдено лекарство.
Мога ли да използвам берберин за отслабване?
Той може да подпомогне загубата на тегло като част от цялостен подход, но сам по себе си ефектът върху теглото е скромен. Метаболитните подобрения (по-добра инсулинова чувствителност, по-нисък инсулин на гладно, стимулиране на GLP-1) създават по-благоприятна среда за загуба на мазнини, но все пак са необходими калориен дефицит и тренировки.
Колко време е необходимо, за да видя резултати в кръвните изследвания?
Подобренията в глюкозата на гладно могат да се появят в рамките на две до четири седмици. Промените в HbA1c изискват минимум осем до дванадесет седмици, тъй като HbA1c отразява средната кръвна захар през последните два до три месеца. Промените в липидите обикновено стават измерими след шест до осем седмици.
Причинява ли берберинът увреждане на черния дроб?
В клиничните проучвания не са наблюдавани увреждания на черния дроб или бъбреците. Берберинът обаче взаимодейства с ензимите на цитохром Р450 в черния дроб, така че може да повлияе на метаболизма на други лекарства. При продължителна употреба е разумно да се правят периодични чернодробни функционални тестове, особено ако приемате други медикаменти.
Мога ли да приемам берберин, ако не съм диабетик?
Да. Някои хора използват берберин за управление на липидите, метаболитна оптимизация или за подобряване на инсулиновата чувствителност дори при нормална кръвна захар. Дозите, използвани за недиабетни цели, обикновено са по-ниски (500 до 1000 mg на ден). Ако глюкозата на гладно и HbA1c вече са нормални, може да не видите драматични промени, а стомашно-чревните нежелани реакции може да не си струват.
Нежелани реакции
Стомашно-чревен дискомфорт.
Това е най-честата нежелана реакция. Диария засяга 15 до 25% от потребителите при стандартни дози, особено през първите една до три седмици. Съобщават се също спазми, подуване и гадене. Приемът на берберин с храна и постепенното увеличаване на дозата значително намалява тези симптоми. Повечето стомашно-чревни симптоми отшумяват до третата-четвъртата седмица, когато чревният микробиом се адаптира.
Запек.
По-рядко срещан от диарията, но се съобщава при някои потребители, вероятно свързан с антимикробните ефекти върху чревния микробиом.
Хипогликемия.
Ако приемате берберин заедно с други понижаващи кръвната захар средства (метформин, инсулин, сулфонилурейни препарати), кръвната захар може да спадне твърде ниско. Симптомите включват треперене, изпотяване, объркване и ускорен сърдечен ритъм. Ето защо медицинското наблюдение е от съществено значение, ако приемате лекарства за диабет.
Главоболие.
Съобщава се рядко, обикновено леко и преходно.
Умора.
Някои потребители съобщават за чувство на умора през първата седмица, което може да е свързано с метаболитната промяна при нормализиране на кръвната захар. Обикновено отшумява.
Противопоказания и предпазни мерки
Бременност и кърмене.
Берберинът преминава през плацентата и е доказано, че причинява kernicterus (билирубиново увреждане на мозъка) при новородени в животински модели. Не използвайте берберин по време на бременност или кърмене. Това е категорично противопоказание.
Деца.
Не давайте берберин на деца. Данните за безопасност в педиатричната популация са недостатъчни.
Чернодробно заболяване.
Тъй като берберинът се метаболизира в черния дроб и инхибира ензимите на цитохром Р450, използвайте изключително предпазливо при всеки с вече съществуващо чернодробно заболяване. Консултирайте се с хепатолог.
Бъбречно заболяване.
Берберинът се елиминира частично чрез бъбреците. Хората с нарушена бъбречна функция трябва да се консултират с нефролог.
Хипотония.
Берберинът може да понижи кръвното налягане. Ако вече имате ниско кръвно налягане или приемате антихипертензивни лекарства, проследявайте съответно.
Планирана операция.
Преустановете приема на берберин поне две седмици преди операция поради потенциални ефекти върху кръвната захар и кръвното налягане по време на анестезия.
Лекарствени взаимодействия.
Берберинът инхибира CYP2D6, CYP2C9 и CYP3A4. Той взаимодейства с широк спектър от лекарства. Консултирайте се с фармацевт, преди да комбинирате берберин с каквото и да е лекарство по рецепта.
Литература
1. Yin J, Xing H, Ye J. Efficacy of berberine in patients with type 2 diabetes mellitus. Metabolism. 2008;57(5):712-717. PMID: 18442638
1. Lee YS, Kim WS, Kim KH, et al. Berberine, a natural plant product, activates AMP-activated protein kinase with beneficial metabolic effects in diabetic and insulin-resistant states. Diabetes. 2006;55(8):2256-2264. PMID: 16873688
1. Yin J, Gao Z, Liu D, et al. Berberine improves glucose metabolism through induction of glycolysis. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008;294(1): E148-E156. PMID: 17971514
1. Dong H, Wang N, Zhao L, et al. Berberine in the treatment of type 2 diabetes mellitus: a systemic review and meta-analysis. Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:591654. PMID: 23118793
1. Lan J, Zhao Y, Dong F, et al. Meta-analysis of the effect and safety of berberine in the treatment of type 2 diabetes mellitus, hyperlipemia and hypertension. J Ethnopharmacol. 2015;161:69-81. PMID: 25498346
1. Rondanelli M, Infantino V, Riva A, et al. Efficacy and safety of berberine for dyslipidaemias: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Phytomedicine. 2020;66:153141. PMID: 30466986
1. Kong W, Wei J, Abidi P, et al. Berberine is a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism distinct from statins. Nat Med. 2004;10(12):1344-1351. PMID: 15531889
1. Zhang Y, Li X, Zou D, et al. Treatment of type 2 diabetes and dyslipidemia with the natural plant alkaloid berberine. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(7):2559-2565. PMID: 18397984
1. Zhang X, Zhao Y, Xu J, et al. Modulation of gut microbiota by berberine and metformin during the treatment of high-fat diet-induced obesity in rats. Sci Rep. 2015;5:14405. PMID: 26396057
1. Tong N, Zhang J, Chen Y, et al. Gut microbiome-related effects of berberine and probiotics on type 2 diabetes (the PREMOTE study). Nat Commun. 2020;11(1):5015. PMID: 33009402
1. Lu SS, Yu YL, Zhu HJ, et al. Berberine promotes glucagon-like peptide-1 (7-36) amide secretion in streptozotocin-induced diabetic rats. J Endocrinol. 2009;200(2):159-165. PMID: 18996945
1. Yu Y, Liu L, Wang X, et al. Berberine induces GLP-1 secretion through activation of bitter taste receptor pathways. Biochem Pharmacol. 2015;97(4):173-177. PMID: 26208783
1. Guo Y, Chen Y, Tan ZR, et al. Repeated administration of berberine inhibits cytochromes P450 in humans. Eur J Clin Pharmacol. 2012;68(2):213-217. PMID: 21870106
1. Imenshahidi M, Hosseinzadeh H. Berberine and barberry (Berberis vulgaris): a clinical review. Phytother Res. 2019;33(3):504-523. PMID: 30637820
1. Pang B, Zhao LH, Zhou Q, et al. Application of berberine on treating type 2 diabetes mellitus. Int J Endocrinol. 2015;2015:905749. PMID: 25861268