Какво представлява
Алфа-липоевата киселина (ALA) е серосъдържащо съединение, което организмът произвежда естествено в малки количества. Тя функционира като кофактор за няколко митохондриални ензимни комплекса, участващи в производството на енергия, най-вече пируват дехидрогеназа и алфа-кетоглутарат дехидрогеназа. Тези ензими са от съществено значение за превръщането на храната в АТФ. Без ALA митохондриите не могат да завършат цикъла на Кребс.
Това, което прави ALA необичайна в света на хранителните добавки, е нейната двойна разтворимост. Тя е едновременно мастноразтворима и водоразтворима. Повечето антиоксиданти действат само в една среда. Витамин C действа във водната фаза. Витамин E действа в липидната (мастна) фаза. ALA действа и в двете. Това означава, че тя може да защитава клетъчните мембрани, цитоплазмата и дори да преминава кръвно-мозъчната бариера, за да осигури антиоксидантна защита в нервната тъкан.
ALA съществува под две огледални форми (енантиомери): R-липоева киселина и S-липоева киселина. Организмът естествено произвежда и използва R-формата. Повечето добавки на пазара съдържат 50/50 рацемична смес от двете форми R и S, тъй като производството ѝ е по-евтино. R-формата има по-висока биологична активност, но връзката между двете форми е по-нюансирана, отколкото предполагат много търговци на добавки.
ALA се използва като лекарство с рецепта за диабетна невропатия в Германия от над 50 години. Тя има една от най-дългите клинични истории сред всички съединения, които американците считат за хранителна добавка.
Как действа
Рециклиране на антиоксидантната мрежа
ALA понякога се нарича „универсален антиоксидант“ поради способността ѝ да регенерира други антиоксиданти, след като те са били изразходвани. Когато клетките редуцират ALA до нейната активна форма, дихидролипоева киселина (DHLA), молекулата DHLA може да регенерира витамин C, който от своя страна може да регенерира витамин E, който защитава клетъчните мембрани от липидна пероксидация. Това създава рециклиращ каскаден процес, който усилва ефективността на цялата антиоксидантна защитна система.
ALA и DHLA също директно неутрализират реактивни кислородни видове, включително супероксидни радикали, хидроксилни радикали, хипохлорна киселина, пероксилни радикали и синглетен кислород. Те реагират с тези молекули, преди те да увредят ДНК, протеини и липиди.
Повишаване на глутатиона
ALA увеличава клетъчния глутатион чрез специфичен механизъм. DHLA (редуцираната форма на ALA) се освобождава от клетките в извънклетъчното пространство, където редуцира цистин (окислената дисулфидна форма на цистеин) до цистеин. След това цистеинът лесно се поема от клетките и се използва като лимитиращ субстрат за синтеза на глутатион. Това е различен път от този, който използва NAC. NAC доставя цистеин директно. ALA увеличава наличието на цистеин чрез редуциране на цистин извънклетъчно. Крайният резултат е същият: повече суров материал за производство на глутатион.
ALA също активира пътя Nrf2, който е главният регулатор на клетъчния антиоксидантен отговор. Активирането на Nrf2 повишава експресията на глутатион редуктаза, глутатион пероксидаза, хем оксигеназа 1 и други защитни ензими. Това означава, че ALA не само осигурява директна антиоксидантна защита. Тя програмира клетките да изграждат собствените си защитни механизми.
Усвояване на глюкоза и инсулинова сенситизация
ALA подобрява усвояването на глюкоза в клетките чрез два механизма. Първо, тя стимулира транслокацията на GLUT4 глюкозни транспортери от вътрешността на клетката към клетъчната повърхност. Това е същият транспортер, който активира инсулинът. Второ, ALA активира GLUT4 транспортери, които вече са на клетъчната повърхност, като увеличава скоростта на транспортиране на глюкоза. Този двоен ефект (повече транспортери и по-бързи транспортери) имитира действието на инсулина.
Сигналният път включва активиране на AMPK (AMP-активирана протеин киназа) в скелетната мускулатура, което задейства транслокация на GLUT4 независимо от каскадата на инсулиновия рецептор. Това означава, че ALA може да подобри усвояването на глюкоза дори когато инсулиновата сигнализация е нарушена, което е основният проблем при инсулинова резистентност и диабет тип 2.
Защита и регенерация на нервите
ALA защитава нервната тъкан чрез множество механизми. Тя намалява оксидативния стрес в невроните и Швановите клетки (клетките, които образуват миелиновата обвивка около периферните нерви). Подобрява кръвотока към периферните нерви чрез усилване на азотен оксид-зависимата вазодилатация. Също така намалява образуването на крайни продукти на напреднало гликиране (AGEs), които са основен двигател на увреждане на нервите при диабет. AGEs се образуват, когато излишната глюкоза реагира с протеини, създавайки дисфункционални кръстосано свързани структури, които нарушават нервната функция.
Хелатиране на метали
ALA и DHLA притежават хелатиращи свойства поради своята дитиолна структура. Те могат да се свързват с токсични метали, включително живак, арсен, кадмий и олово. Доказано е, че ALA намалява токсичните ефекти на остро живачно отравяне в животински модели. Въпреки това, ALA се счита за слаб хелатиращ агент в сравнение с фармацевтичните хелатори като DMSA или EDTA. Тя играе поддържаща роля за намаляване на тежестта на тежките метали, а не служи като основна хелатираща терапия.
Ползи
Диабетна невропатия
Това е най-добре проученото клинично приложение на ALA. Проучването ALADIN (Alpha Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy) е ключово триседмично мултицентрово рандомизирано контролирано изпитване, при което на пациенти със симптоматична диабетна периферна невропатия се прилагат 600 mg ALA интравенозно дневно. Общият симптомен резултат в стъпалата намалява с 63,5% в групата с 600 mg (срещу 38,4% при плацебо), с процент на отговор 82,5%. Проучването SYDNEY 2 разширява тези резултати към перорален прием, като установява, че 600 mg ALA, приемани веднъж дневно през устата в продължение на 5 седмици, значително подобряват невропатичните симптоми и дефицити.
Метаанализ на рандомизирани контролирани проучвания потвърждава, че ALA в доза 600 mg/ден (интравенозно или перорално) осигурява клинично значимо подобрение на невропатичната болка, парене, изтръпване и мравучкане при пациенти с диабет.
Контрол на кръвната захар
Доказателствата тук са реални, но по-нюансирани, отколкото предполагат много компании за хранителни добавки. Ранно клинично изпитване при 13 пациенти с диабет тип 2 установява, че единична интравенозна инфузия на 1 000 mg ALA подобрява инсулин-стимулирания глюкозен клирънс с 50% в сравнение с плацебо. Проучванията с перорална суплементация показват по-скромни ефекти. Изследване при пациенти с диабет тип 2 установява, че суплементацията с ALA значително понижава кръвната захар на гладно и подобрява индекса на инсулинова резистентност HOMA-IR. Въпреки това, по-ново рандомизирано плацебо-контролирано проучване при 102 субекта установява, че 600 mg ALA дневно в продължение на 16 седмици нямат ефект върху кръвната захар на гладно, инсулина на гладно или HOMA-IR.
Изводът: ALA може да подобри глюкозния клирънс, но ефектът е най-изразен при хора със съществуваща инсулинова резистентност или диабет. Ако регулацията на кръвната захар вече е здрава, може да не се наблюдават измерими промени.
Антиоксидантна защита
Суплементацията с ALA повишава клетъчните нива на глутатион, активира антиоксидантния отговорен път Nrf2 и рециклира витамини C и E. Комбинация от ALA и CoQ10 индуцира PGC1-алфа (главен превключвател на енергийния метаболизъм), подобрява стресовия отговор и повишава клетъчните нива на глутатион в скелетно-мускулните клетки. Това са основни ползи за клетъчното здраве, които може да не предизвикват очевидни симптоми, но предпазват от натрупващото се оксидативно увреждане, което води до стареене и хронични заболявания.
Контрол на теглото
Метаанализ на рандомизирани контролирани проучвания установява, че суплементацията с ALA води до статистически значима загуба на тегло с 1,27 kg повече в сравнение с плацебо. Друг анализ установява, че ALA намалява телесното тегло с 0,69 kg и ИТМ с 0,38 kg/m² в сравнение с плацебо. Жените и лицата с по-висок ИТМ (35+) показват по-голям отговор, като загубата на тегло е 5,0%, а загубата на телесни мазнини е 9,4% в едно проучване, използващо 1 800 mg/ден в продължение на 20 седмици.
Това са скромни ефекти. ALA не е добавка за отслабване. Но комбинацията от подобрен глюкозен клирънс, активиране на AMPK и засилен митохондриален енергиен метаболизъм създава метаболитна среда, която подпомага подобряването на телесната композиция, когато се комбинира с правилно хранене и тренировки.
Какво да очаквате
Седмица 1 до 2
Първото нещо, което повечето хора забелязват, е промяна в стабилността на кръвната захар. Ако сте склонни към енергийни спадове между храненията или сънливост след хранене, може да забележите по-плавна енергия през целия ден. Това е ефектът на подобрения глюкозен клирънс. Някои хора съобщават за лек метален вкус или леко гадене, особено при по-високи дози или при прием на празен стомах.
Седмица 3 до 6
Антиоксидантните ефекти се натрупват. Ако проследявате възпалителни маркери или маркери на оксидативен стрес, те може да започнат да се подобряват. Симптомите на невропатия (при тези, които ги имат) обикновено започват да се подобряват в рамките на 3 до 5 седмици според времевите линии на проучванията ALADIN и SYDNEY.
Месец 2 до 3
Подобрението на невропатията се консолидира при тези с нервни проблеми. Контролът на кръвната захар се стабилизира. Нивата на глутатион се възстановяват. Пътят Nrf2 се активира, което означава, че клетките активно произвеждат повече от собствените си защитни ензими.
Дългосрочно
ALA може да се приема неограничено. Дългосрочните ползи включват устойчива подкрепа на антиоксидантната мрежа, непрекъснато подобряване на глюкозния клирънс и прогресивна защита на нервите. Проучването ALADIN II продължава 2 години и показва продължаващи ползи за скоростта на нервната проводимост.
Какво показва науката
Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ и съавт. (1995) провеждат проучването ALADIN, 3-седмично мултицентрово рандомизирано контролирано изпитване на интравенозен ALA (600 mg/ден) при симптоматична диабетна периферна невропатия. Общият симптомен резултат намалява с 63,5% в групата на ALA спрямо 38,4% при плацебо, а честотата на отговор е 82,5% срещу 57,6%. PMID: 8786016
Ziegler D, Ametov A, Barinov A и съавт. (2006) провеждат изпитването SYDNEY 2, мултицентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване на перорален ALA (600, 1200 и 1800 mg/ден) в продължение на 5 седмици. Пероралният ALA в доза 600 mg/ден подобрява невропатичните симптоми и дефицити с оптимално съотношение полза/риск. PMID: 17065669
Packer L, Witt EH, Tritschler HJ (1995) публикуват основополагащия обзор за ALA като биологичен антиоксидант. DHLA неутрализира супероксидни радикали, хидроксилни радикали, хипохлорна киселина, пероксилни радикали и синглетен кислород. ALA защитава мембраните чрез взаимодействие с витамин C и глутатион, което от своя страна може да рециклира витамин E. PMID: 7649494
Han T, Bai J, Liu W, Hu Y (2012) демонстрират, че ALA повишава инсулиновата чувствителност чрез активиране на AMPK в скелетната мускулатура. Активирането на AMPK задейства транслокация на GLUT4 независимо от инсулиновия рецепторен път, което подобрява усвояването на глюкоза дори при инсулинова резистентност. PMID: 15913551
Konrad T, Vicini P, Kusterer K и съавт. (1996) демонстрират, че единична интравенозна инфузия на 1000 mg ALA подобрява инсулин-стимулираното усвояване на глюкоза с 50% при пациенти с диабет тип 2. PMID: 8922368
Moura FA, de Andrade KQ, dos Santos JC, Goulart MO (2023) публикуват изчерпателен обзор на ALA и глюкозния метаболизъм, документирайки двойния GLUT4 механизъм (транслокация и активиране) и ролята на p38 MAPK в активирането на GLUT4. PMID: 36615676
Han T, Bai J, Liu W, Hu Y (2015) установяват, че суплементацията с ALA увеличава de novo синтеза на клетъчен глутатион чрез редуциране на екстрацелуларния цистин до цистеин, който след това се поема от клетките за производство на глутатион. Този механизъм се различава от NAC, който доставя цистеин директно. PMID: 9288403
Kucukgoncu S, Zhou E, Lucas KB, Tek C (2017) провеждат мета-анализ на рандомизирани контролирани изпитвания на ALA за отслабване. ALA води до статистически значима загуба на тегло от 1,27 kg в сравнение с плацебо. PMID: 28295905
Namazi N, Larijani B, Azadbakht L (2018) провеждат систематичен преглед и мета-анализ на ALA при лечението на затлъстяване. ALA намалява телесното тегло с 0,69 kg и ИТМ с 0,38 kg/m², като ефектите са по-изразени при популации с по-висок ИТМ. PMID: 28629898
Ziegler D, Reljanovic M, Mehnert H, Gries FA (1999) провеждат проучването ALADIN II, 2-годишно мултицентрово рандомизирано контролирано изпитване. ALA подобрява скоростта на нервна проводимост в периферните нерви в продължение на 2 години без значителни нежелани реакции. PMID: 10499773
Какво съобщават хората
ALA има дълга история на употреба в общностите за оптимизация на здравето и управление на диабета.
Най-често съобщаваната полза сред хората с проблеми с кръвната захар е по-стабилна енергия през целия ден. Мъжете описват по-малко енергийни спадове след хранене, по-малко следобедна сънливост и по-постоянна умствена яснота. Това съответства на механизма за усвояване на глюкозата.
В общностите за невропатия ALA е една от най-често препоръчваните добавки. Хората с диабетна невропатия или идиопатична периферна невропатия съобщават за постепенно подобрение на парене, изтръпване и скованост в продължение на седмици до месеци. Най-често използваната доза е 600 mg перорално. Някои лекари предписват интравенозен ALA за по-бързо начало на действие.
Вдигащите тежести и атлетите, които следят телесната си композиция, понякога съобщават за скромни подобрения при добавяне на ALA към техния протокол, особено около коремните мазнини. Активирането на AMPK и ефектите върху усвояването на глюкоза могат да подпомогнат разпределението на хранителните вещества (насочване на глюкозата към мускулите, а не към мастните депа), но ефектът е слаб и най-забележим при индивиди, които вече имат известна степен на инсулинова резистентност.
Най-честото оплакване е стомашна чувствителност. ALA на празен стомах може да предизвика гадене при някои хора. Повечето опитни потребители го приемат с храна или разделят дозата.
Протокол на дозиране
Стандартен протокол
``` Форма: ALA капсули (рацемични) или R-ALA капсули Доза: 300-600 mg дневно Време на прием: С храна (за намаляване на стомашно-чревните странични ефекти) Продължителност: Продължително (не се налага циклиране) ```
По показание
``` КАТЕГОРИЯ ДОЗА ВРЕМЕ НА ПРИЕМ Обща антиоксидантна подкрепа 300 mg Веднъж дневно с храна Управление на кръвната захар 600 mg Разделена: 300 mg 2 пъти дневно с храна Подкрепа при невропатия 600 mg Веднъж дневно с храна Подкрепа за управление на теглото 600-1200 mg Разделена през храненията ```
R-ALA срещу рацемична ALA
Повечето хранителни добавки съдържат рацемична ALA (50/50 R и S форма). R формата притежава по-висока биологична активност, но ситуацията не е толкова проста, колкото „R е по-добра, купете R“.
R-ALA е склонна към полимеризация (слепване в неактивни вериги) по време на производство и съхранение. S формата в рацемичните смеси всъщност предотвратява тази полимеризация, като поддържа R формата бионалична. Проучвания, сравняващи плазмените нива след перорален прием, показват, че R-ALA води до 40 до 50% по-високи пикови концентрации от S-ALA, което потвърждава преференциалната абсорбция на R формата дори от рацемични продукти.
Стабилизираните R-ALA продукти (често като натриев R-липоат или калиев R-липоат) решават проблема с полимеризацията, но струват значително повече. Ако бюджетът позволява, стабилизирана R-ALA в половин доза от рацемичната (150 до 300 mg) осигурява еквивалентна или по-висока биологична активност. Ако бюджетът е фактор, рацемичната ALA в доза от 600 mg дневно е добре подкрепена от клинични данни и действа.
Контекст на комбиниране
Синергични комбинации
ALA + NAC:
И двете повишават глутатиона, но чрез различни пътища. NAC директно доставя цистеин. ALA редуцира екстрацелуларния цистин до цистеин и активира Nrf2. Заедно те осигуряват комплементарна подкрепа за глутатиона. Тази комбинация осигурява и широкоспектърна антиоксидантна подкрепа и подкрепа за хелатиране на метали.
ALA + CoQ10:
ALA активира AMPK и Nrf2. CoQ10 директно поддържа функцията на електрон-транспортната верига. Комбинация от ALA и CoQ10 е показана, че индуцира PGC1-алфа, подобрява стресовия отговор и увеличава клетъчния глутатион в мускулните клетки. Това е силен стек за митохондриална подкрепа.
ALA + Berberine или Metformin:
И трите са активатори на AMPK. Berberine и metformin понижават кръвната захар чрез припокриващи се, но не идентични механизми. Добавянето на ALA осигурява ефектите на транслокация на GLUT4 и активиране, плюс антиоксидантна защита. Ако вече приемате berberine или metformin, следете внимателно кръвната захар, когато добавяте ALA, за да избегнете хипогликемия.
ALA + B витамини (особено Biotin):
Високите дози ALA конкурират с biotin за клетъчно поемане, тъй като и двете използват един и същ транспортер. Продължителната суплементация с високи дози ALA без едновременен прием на biotin може да изчерпи нивата на biotin. Добавянето на B-комплекс или самостоятелен biotin (2.5 до 5 mg) при прием на ALA над 600 mg дневно е разумна предпазна мярка.
Конфликти
Медикаменти за кръвна захар:
ALA подобрява разграждането на глюкозата. Комбинирането на ALA с инсулин, сулфонилурейни продукти или други медикаменти за понижаване на кръвната захар увеличава риска от хипогликемия. Кръвната захар трябва да се следи внимателно, а дозировката на медикаментите може да се наложи да се коригира под лекарски контрол.
Медикаменти за щитовидна жлеза:
ALA може да попречи на превръщането на T4 в T3 при някои индивиди. Мъжете, които приемат заместителна терапия с тиреоидни хормони, трябва да следят функцията на щитовидната жлеза, когато започват прием на ALA.
Често задавани въпроси
Трябва ли да приемам R-ALA вместо обикновена ALA?
Не непременно. Рацемичната ALA в доза от 600 mg дневно е използвана в повечето клинични проучвания, които установяват доказателствената база (ALADIN, SYDNEY 2 и други). R формата е по-биологично активна на милиграм, но рацемичната ALA дава клинично значими резултати в стандартни дози. Стабилизираната R-ALA е разумно подобрение, ако бюджетът позволява, в приблизително половин доза. Но рацемичната ALA не е по-нискокачествен продукт. Клиничните данни я подкрепят директно.
Трябва ли да приемам ALA на празен стомах?
Много източници препоръчват прием на ALA на празен стомах за по-добра абсорбция. Изследванията показват, че храната намалява пиковите плазмени концентрации на ALA. Въпреки това, приемът на ALA без храна значително увеличава риска от гадене и стомашно-чревен дискомфорт. В проучването SYDNEY 2 ALA се прилага 30 минути преди закуска. За повечето хора приемът на ALA с малко хранене или лека закуска осигурява практически баланс между абсорбция и поносимост.
Може ли ALA да замени metformin за контрол на кръвната захар?
Не. ALA осигурява скромни ползи за разграждане на глюкозата чрез активиране на AMPK и подобряване на GLUT4, но ефектите ѝ са значително по-слаби от тези на metformin. Ако ви е предписан metformin, не замествайте с ALA. ALA може да допълва metformin под лекарски контрол, но не е заместител.
Дали ALA наистина хелатира тежки метали?
ALA и DHLA притежават хелатиращи свойства и могат да свързват живак, арсен и други токсични метали. Въпреки това, ALA е слаб хелатор в сравнение с фармацевтични агенти като DMSA. Тя осигурява поддържаща антиоксидантна защита в контекста на експозиция на метали, но не трябва да се разчита на нея като основен детоксикиращ агент. Ако подозирате токсичност от тежки метали, работете с лекар, специализиран в екологичната медицина.
Странични ефекти
Чести
Гадене:
Най-често съобщаваният страничен ефект, особено при дози над 600 mg или при прием на празен стомах. Той е дозозависим и обикновено отшумява, когато ALA се приема с храна.
Лек стомашно-чревен дискомфорт:
Включва киселини, подуване и стомашно разстройство. Съобщава се при приблизително 10 до 20% от участниците в проучванията в зависимост от дозата.
Нечести
Кожен обрив:
Съобщава се при приблизително 4 до 5% от докладите за нежелани събития в постмаркетинговото наблюдение.
Хипогликемия:
Може да настъпи, когато ALA се комбинира с медикаменти за диабет. Това е фармакологично взаимодействие, а не страничен ефект на самата ALA.
Промяна на телесната миризма:
Някои хора съобщават за серниста миризма на урината или потта. Това е резултат от съдържанието на сяра в ALA и е безвредно.
Редки
Алергична реакция:
Много рядка, но документирана. Симптомите включват затруднено дишане, подуване и обрив.
Приложение
Алфа-липоевата киселина (ALA) се приема с храна, за да се сведат до минимум стомашно-чревните нежелани реакции. Препоръчително е лечението да започне с доза от 300 mg дневно, която след една седмица да се увеличи до 600 mg, ако се понася добре. При персистиране на гадене се преминава към стабилизирана R-ALA, която обикновено се понася по-добре.
Противопоказания и предпазни мерки
Абсолютни противопоказания
Инсулинов автоимунен синдром (болест на Хирата):
При податливи индивиди (предимно в японската популация с определени HLA генотипове) ALA може да предизвика инсулинов автоимунен синдром. Това състояние води до тежка хипогликемия поради образуването на автоантитела срещу инсулина.
Относителни противопоказания
Медикаменти за диабет (инсулин, сулфонилурейни препарати, метформин):
ALA усилва усвояването на глюкоза и може да потенцира хипогликемия. Необходимо е проследяване на кръвната захар, а дозите на антидиабетните лекарства може да се наложи да бъдат коригирани.
Заместителна терапия с тиреоидни хормони:
ALA може да повлияе превръщането на Т4 в Т3. Препоръчва се проследяване на тиреоидната функция.
Риск от дефицит на биотин:
Високите дози ALA (над 600 mg) конкурират биотина за клетъчно усвояване чрез натрий-зависимия мултивитаминен транспортер. При продължителен прием на високи дози ALA е препоръчително едновременното добавяне на биотин.
Бременност и кърмене
Приложението на ALA при бременни и кърмещи жени не е проучено достатъчно. Поради това приемът на ALA под формата на хранителна добавка трябва да се избягва по време на бременност и кърмене, освен ако не е предписано от лекар.
Литература
Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, et al. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the anti-oxidant alpha-lipoic acid. A 3-week multicentre randomized controlled trial (ALADIN Study). Diabetologia. 1995;38(12):1425-1433. PMID: 8786016
Ziegler D, Ametov A, Barinov A, et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. 2006;29(11):2365-2370. PMID: 17065669
Packer L, Witt EH, Tritschler HJ. Alpha-lipoic acid as a biological antioxidant. Free Radic Biol Med. 1995;19(2):227-250. PMID: 7649494
Han T, Bai J, Liu W, Hu Y. Alpha-lipoic acid increases insulin sensitivity by activating AMPK in skeletal muscle. Biochem Biophys Res Commun. 2005;332(3):885-891. PMID: 15913551
Konrad T, Vicini P, Kusterer K, et al. Stimulation of glucose uptake by the natural coenzyme alpha-lipoic acid/thioctic acid: participation of elements of the insulin signaling pathway. Diabetes. 1996;45(Suppl 2):127A. PMID: 8922368
Moura FA, de Andrade KQ, dos Santos JC, Goulart MO. Alpha-Lipoic Acid and Glucose Metabolism: A Comprehensive Update on Biochemical and Therapeutic Features. Nutrients. 2023;15(1):28. PMID: 36615676
Han D, Handelman G, Marcocci L, et al. Lipoic acid increases de novo synthesis of cellular glutathione by improving cystine utilization. Biofactors. 1997;6(3):321-338. PMID: 9288403
Kucukgoncu S, Zhou E, Lucas KB, Tek C. Alpha-lipoic acid (ALA) as a supplementation for weight loss: results from a meta-analysis of randomized controlled trials. Obes Rev. 2017;18(5):594-601. PMID: 28295905
Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. Alpha-lipoic acid supplement in obesity treatment: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Clin Nutr. 2018;37(2):419-428. PMID: 28629898
Ziegler D, Reljanovic M, Mehnert H, Gries FA. Treatment of diabetic polyneuropathy with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid): a two year multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (ALADIN II). Diabetes. 1999;22(8):1296-1301. PMID: 10499773
Ansar H, Mazloom Z, Kazemi F, Hejazi N. Effect of alpha-lipoic acid on blood glucose, insulin resistance and glutathione peroxidase of type 2 diabetic patients. Saudi Med J. 2011;32(6):584-588. PMID: 21666939