TB-500: синтетичен фрагмент на тимозин бета-4
Общ преглед
TB-500 е синтетичен пептид, възпроизвеждащ актин-свързващия участък (аминокиселини 17–23, LKKTETQ) на тимозин бета-4 (Tβ4) – 43-аминокиселинен белтък, който е основният секвестриращ G-актина фактор в клетките на бозайниците. Целият Tβ4 е обект на клинични изпитвания в офталмологията и дерматологията, докато фрагментът се използва в предклинични модели. HLP Labs предлага TB-500 като лиофилизиран лабораторен материал с аналитична спецификация и партиден сертификат за анализ.
Изследователска класификация
- Клас: актин-свързващ пептид; фрагмент на тимозин бета-4.
- Произход и структура: синтетичен хептапептид, съответстващ на актин-свързващия мотив на Tβ4.
- Етап на изследванията: предклинични модели за фрагмента; фаза II–III клинични изпитвания за целия Tβ4 (RGN-259 при невротрофична кератопатия и синдром на сухото око; RGN-137 при булозна епидермолиза).
- Регулаторен статус: не е одобрен като лекарствен продукт.
Механизъм в процес на изследване
Tβ4 свързва мономерен G-актин и регулира баланса между него и полимеризирания F-актин, от който зависят клетъчната подвижност и промяната на формата. Мотивът LKKTETQ е достатъчен за актиновото свързване и в клетъчни модели възпроизвежда част от ефектите на целия белтък върху миграцията на ендотелни клетки и кератиноцити. Tβ4 се изследва и за противовъзпалителни ефекти чрез NF-κB модулация и за роля в ангиогенезата, независима от VEGF.
Изследователски контекст
Malinda и колеги (Journal of Investigative Dermatology, 1999) показват при плъхове с кожни рани по-бърза реепителизация след локално и системно приложение на Tβ4, а по-късни работи идентифицират участъка 17–23 като активен за миграция на клетки (Philp и колеги, FASEB Journal, 2003). Обзорът на Goldstein и колеги (Expert Opinion on Biological Therapy, 2012) обобщава предклиничните и ранните клинични данни за Tβ4. Клиничните програми се отнасят до целия белтък като лекарствено съединение; за фрагмента няма клинични изпитвания при хора. Тези данни не определят предназначението на лабораторния материал.
Данни от публикувани изследвания
- Плъхове, кожни рани: по-бърза реепителизация и ангиогенеза след приложение на Tβ4 в експериментален модел. Malinda KM et al., Journal of Investigative Dermatology, 1999.
- Клетъчни модели и мишки: участъкът 17–23 (LKKTETQ) е достатъчен за стимулиране на клетъчната миграция и заздравяването в модела. Philp D et al., FASEB Journal, 2003.
- Обзор на клиничното развитие на Tβ4: дерматологични и офталмологични фаза I–II изпитвания. Goldstein AL et al., Expert Opinion on Biological Therapy, 2012.
Референции
- Malinda KM, Sidhu GS, Mani H, et al. Thymosin β4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999;113(3):364-368.
- Philp D, Huff T, Gho YS, Hannappel E, Kleinman HK. The actin binding site on thymosin β4 promotes angiogenesis. FASEB J. 2003;17(14):2103-2105.
- Goldstein AL, Hannappel E, Sosne G, Kleinman HK. Thymosin β4: a multi-functional regenerative peptide. Basic properties and clinical applications. Expert Opin Biol Ther. 2012;12(1):37-51.
